Studie k posouzení absorpce léku u kombinací fixních dávek budesonidu, glykopyrronia a formoterolu

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Nekuřáci mužští účastníci s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Účastníci musí souhlasit s dodržováním reprodukčních omezení.
• Mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m^2 a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg.
• Účastníci musí mít objem usilovného výdechu za jednu sekundu ≥ 80 % předpokládané hodnoty týkající se věku, výšky a etnického původu při screeningové návštěvě.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného (CS) onemocnění nebo poruchy (včetně, aniž by byl výčet omezující, kardiovaskulárních, jaterních, renálních, hematologických, neurologických, endokrinních, gastrointestinálních nebo plicních).
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli onemocnění CS, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Glaukom s úzkým úhlem není dostatečně léčen. Jsou povoleny všechny léky schválené pro kontrolu nitroočního tlaku, včetně topických oftalmických neselektivních β-blokátorů.
• Symptomatická hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře/retence moči, která je podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) CS.
• Ve studii je povolena jakákoli rakovina kromě spinocelulárního a bazaliomu kůže.

• Jakékoli abnormality CS v klinické chemii, hematologii nebo výsledcích analýzy moči při screeningu a/nebo přijetí na klinickou jednotku:

  1. Systolický krevní tlak (TK) < 90 mmHg nebo > 140 mmHg.
  2. Diastolický TK < 50 mmHg nebo > 90 mmHg.
  3. Tepová frekvence < 45 nebo > 85 tepů za minutu.
• Jakékoli abnormální nálezy CS ve vitálních funkcích, po 5 minutách klidu na zádech, při screeningu a/nebo v den -1 každého léčebného období, podle posouzení PI.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG podle posouzení PI.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog.
• Účastník má před randomizací pozitivní test polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2).
• Účastník má klinické příznaky a symptomy odpovídající infekci SARS-CoV-2 (např. horečka, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únava nebo laboratorně potvrzená akutní infekce SARS-CoV-2).
• Účastník, který měl těžký průběh onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19).
• Nedávné (do 14 dnů před přijetím na kliniku) vystavení někomu, kdo má příznaky COVID-19 nebo byl pozitivně testován na SARS-CoV-2.
• Nedávná (do 14 dnů před přijetím na kliniku) návštěva zdravotnického zařízení, kde se léčí pacienti s COVID-19.
• Má současné povolání, které zahrnuje rutinní expozici potenciálním pacientům s COVID-19 nebo zdrojům infekce SARS-CoV-2.
• Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh).
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako BGF.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo při přijetí na klinické oddělení nebo pozitivní screening na alkohol při screeningu nebo při přijetí na klinické oddělení.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Použití jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, megadávkových vitamínů a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má léčivo dlouhý poločas.
• Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu.
• Účastníci, kteří již dříve obdrželi BGF.
• Úsudek PI, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké pokračující nebo nedávné menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo je nepravděpodobné, že by dodržovaly studijní postupy, omezení a požadavky.
• Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Anamnéza jakýchkoli respiračních poruch, jako je astma, CHOPN nebo idiopatická plicní fibróza.
• Účastníci, kteří neumí správně používat inhalátor.
• Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s PI.
• Příjem vakcíny COVID-19 (bez ohledu na platformu pro dodávání vakcíny, např. vektor, lipidové nanočástice) méně než 7 dní před datem randomizace (od poslední vakcinace nebo posilovací dávky).