Een studie om de geneesmiddelabsorptie van vaste-dosiscombinaties van budesonide, glycopyrronium en formoterol te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Niet-rokende mannelijke deelnemers met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Deelnemers moeten ermee instemmen de reproductieve beperkingen te volgen.
• Een body mass index tussen 18 en 30 kg/m^2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
• Deelnemers moeten een geforceerd expiratoir volume in één seconde hebben van ≥ 80% van de voorspelde waarde met betrekking tot leeftijd, lengte en etniciteit bij het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een klinisch significante (CS) ziekte of stoornis (inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neurologische, endocriene, gastro-intestinale of pulmonaire).
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke CS-ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
• Nauwe kamerhoekglaucoom niet adequaat behandeld. Alle medicijnen die zijn goedgekeurd voor het beheersen van de intraoculaire druk zijn toegestaan, inclusief lokale oftalmische niet-selectieve β-blokkers.
• Symptomatische prostaathypertrofie of blaashalsobstructie/urineretentie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), CS is.
• Elke vorm van kanker behalve plaveiselcelcarcinomen en basaalcelcarcinomen van de huid is toegestaan ​​in het onderzoek.

• Eventuele CS-afwijkingen in de klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek bij screening en/of opname op de klinische afdeling:

  1. Systolische bloeddruk (BP) < 90 mmHg of > 140 mmHg.
  2. Diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg.
  3. Hartslag < 45 of > 85 bpm.
• Alle abnormale bevindingen van CS in vitale functies, na 5 minuten rugligging, bij screening en/of dag -1 van elke behandelingsperiode, zoals beoordeeld door de PI.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-elektrocardiogram (ECG) en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-leads ECG zoals beoordeeld door de PI.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik.
• Deelnemer heeft een positieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactietest voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) voorafgaand aan randomisatie.
• De deelnemer heeft klinische tekenen en symptomen die passen bij een SARS-CoV-2-infectie (bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of door laboratoriumonderzoek bevestigde acute infectie met SARS-CoV-2).
• Deelnemer met een ernstig beloop van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19).
• Recente (binnen 14 dagen voorafgaand aan opname op de klinische afdeling) blootstelling aan iemand die COVID-19-symptomen heeft of positief is getest op SARS-CoV-2.
• Recent (binnen 14 dagen voorafgaand aan opname op de Klinische Eenheid) bezoek aan een zorginstelling waar COVID-19-patiënten worden behandeld.
• Heeft een huidig ​​beroep waarbij routinematig wordt blootgesteld aan potentiële COVID-19-patiënten of bronnen van SARS-CoV-2-infectie.
• Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing).
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als BGF.
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine bij screening of bij opname op de Klinische Eenheid of positieve screening op alcohol bij screening of bij opname op de Klinische Eenheid.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
• Gebruik van elk voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijn, inclusief antacida, analgetica, kruidenremedies, megadoses vitamines en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft.
• Bekende of vermoede geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol.
• Deelnemers die eerder BGF hebben ontvangen.
• Oordeel van de PI dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij aanhoudende of recente kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat deze voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld gedetineerd, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel opgenomen in een instelling.
• Geschiedenis van ademhalingsstoornissen zoals astma, COPD of idiopathische longfibrose.
• Deelnemers die een inhalator niet op de juiste manier kunnen gebruiken.
• Deelnemers die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de PI.
• Ontvangst van het COVID-19-vaccin (ongeacht het platform voor het afleveren van het vaccin, bijv. vector, lipidenanodeeltje) minder dan 7 dagen vóór de datum van randomisatie (vanaf de laatste vaccinatie of boosterdosis).