En studie för att bedöma läkemedelsabsorption av fasta doskombinationer av budesonid, glykopyrronium och formoterol

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Icke-rökare manliga deltagare med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Deltagarna måste gå med på att följa reproduktionsrestriktionerna.
• Har ett body mass index mellan 18 och 30 kg/m^2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg.
• Deltagarna måste ha en forcerad utandningsvolym på en sekund ≥ 80 % av det förutsagda värdet avseende ålder, längd och etnicitet vid screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

• Historik eller aktuella bevis på en kliniskt signifikant (CS) sjukdom eller störning (inklusive men inte begränsat till kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neurologisk, endokrin, gastrointestinal eller pulmonell).
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla CS-sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP).
• Trångvinkelglaukom behandlas inte adekvat. Alla mediciner som är godkända för kontroll av intraokulärt tryck är tillåtna, inklusive topikala oftalmiska icke-selektiva β-blockerare.
• Symtomatisk prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion/urinretention som enligt huvudforskaren (PI) är CS.
• All cancer utom skivepitelcancer och basalcellscancer i huden är tillåtna i studien.

• Eventuella CS-avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat vid screening och/eller intagning till den kliniska enheten:

  1. Systoliskt blodtryck (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg.
  2. Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
  3. Puls < 45 eller > 85 slag/min.
• Eventuella onormala fynd i CS i vitala tecken, efter 5 minuters ryggvila, vid screening och/eller Dag -1 i varje behandlingsperiod, enligt PI.
• Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos viloelektrokardiogrammet (EKG) och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:et enligt PI.
• Eventuellt positivt resultat på screening för hepatit B-ytantigen i serum, hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus.
• Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk.
• Deltagaren har ett positivt omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktionstest för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) före randomisering.
• Deltagaren har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med SARS-CoV-2-infektion (t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet eller laboratoriekonfirmerad akut infektion med SARS-CoV-2).
• Deltagare som hade ett allvarligt förlopp av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19).
• Exponering nyligen (inom 14 dagar före intagning på den kliniska enheten) för någon som har covid-19-symtom eller testats positivt för SARS-CoV-2.
• Nyligen (inom 14 dagar före intagning till den kliniska enheten) besök på en vårdinrättning där covid-19-patienter behandlas.
• Har ett aktuellt yrke som involverar rutinexponering för potentiella COVID-19-patienter eller källor till SARS-CoV-2-infektion.
• Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av IMP i denna studie.
• Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screening.
• Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som BGF.
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 3 månader före screening.
• Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin vid screening eller vid intagning på Klinisk enhet eller positiv screening för alkohol vid screening eller vid intagning på Klinisk enhet.
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
• Användning av någon förskriven eller icke-ordinerad medicin inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, megados vitaminer och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om medicinen har en lång halveringstid.
• Känd eller misstänkt historia av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol.
• Deltagare som tidigare fått BGF.
• Bedömning av PI att deltagaren inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studiens procedurer, begränsningar och krav.
• Sårbara deltagare, t.ex. hålls fängslade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som är skyldiga till en institution genom statlig eller juridisk order.
• Historik med andningsstörningar som astma, KOL eller idiopatisk lungfibros.
• Deltagare som inte kan använda en inhalator på rätt sätt.
• Deltagare som inte kan kommunicera tillförlitligt med PI.
• Mottagande av covid-19-vaccin (oavsett vaccinleveransplattform, t.ex. vektor, lipidnanopartikel) mindre än 7 dagar före randomiseringsdatum (från senaste vaccination eller boosterdos).