Eine Studie zur Bewertung der Arzneimittelabsorption von festen Dosiskombinationen von Budesonid, Glycopyrronium und Formoterol

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Nicht rauchende männliche Teilnehmer mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, die Fortpflanzungsbeschränkungen einzuhalten.
• einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m^2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
• Die Teilnehmer müssen beim Screening-Besuch ein forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde von ≥ 80 % des vorhergesagten Werts in Bezug auf Alter, Größe und ethnische Zugehörigkeit aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten (CS) Krankheit oder Störung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, hepatische, renale, hämatologische, neurologische, endokrine, gastrointestinale oder pulmonale Erkrankungen).
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Alle CS-Erkrankungen, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).
• Engwinkelglaukom nicht ausreichend behandelt. Alle Medikamente, die zur Kontrolle des Augeninnendrucks zugelassen sind, sind erlaubt, einschließlich topischer ophthalmischer nicht-selektiver β-Blocker.
• Symptomatische Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion/Harnretention, die nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) CS ist.
• Alle Krebsarten außer Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut sind in der Studie zugelassen.

• Jegliche CS-Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse beim Screening und/oder bei der Aufnahme in die klinische Einheit:

  1. Systolischer Blutdruck (BP) < 90 mmHg oder > 140 mmHg.
  2. Diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg.
  3. Herzfrequenz < 45 oder > 85 bpm.
• Jegliche abnorme CS-Befunde bei den Vitalfunktionen nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening und/oder Tag -1 jeder Behandlungsperiode, wie vom PI beurteilt.
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom PI berücksichtigt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus.
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Der Teilnehmer hat vor der Randomisierung einen positiven Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktionstest für Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom.
• Der Teilnehmer hat klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer SARS-CoV-2-Infektion übereinstimmen (z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit oder im Labor bestätigte akute Infektion mit SARS-CoV-2).
• Teilnehmer mit schwerem Verlauf der Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19).
• Kürzlich (innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die klinische Einheit) Kontakt mit jemandem, der COVID-19-Symptome hat oder positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurde.
• Kürzlicher Besuch (innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die klinische Abteilung) in einer Gesundheitseinrichtung, in der COVID-19-Patienten behandelt werden.
• Hat einen aktuellen Beruf, der eine routinemäßige Exposition gegenüber potenziellen COVID-19-Patienten oder Quellen einer SARS-CoV-2-Infektion beinhaltet.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten.
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie BGF.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
• Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening oder bei Aufnahme in die klinische Einheit oder positiver Screen auf Alkohol beim Screening oder bei Aufnahme in die klinische Einheit.
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Megadosis-Vitamine und Mineralstoffe, während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Bekannter oder vermuteter Alkoholmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte.
• Teilnehmer, die zuvor BGF erhalten haben.
• Beurteilung durch den PI, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich aufgetretene geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten, oder als unwahrscheinlich angesehen wird, dass er die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen erfüllt.
• Gefährdete Teilnehmer, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
• Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen wie Asthma, COPD oder idiopathischer Lungenfibrose.
• Teilnehmer, die einen Inhalator nicht angemessen verwenden können.
• Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem PI kommunizieren können.
• Erhalt des COVID-19-Impfstoffs (unabhängig von der Impfstoffabgabeplattform, z. B. Vektor, Lipid-Nanopartikel) weniger als 7 Tage vor dem Datum der Randomisierung (seit der letzten Impfung oder Auffrischimpfung).