Ajout du pembrolizumab à la chimiothérapie standard chez les patients atteints de SCCOHT (PembroSCCOHT)

Critère d'intégration:

1. Patiente âgée d'au moins 16 ans au jour de la signature du consentement éclairé et atteinte d'un carcinome à petites cellules de l'ovaire non traité antérieurement et pathologiquement confirmé
2. Classement stade FIGO II à IV
3. Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

4. Avoir une fonction organique adéquate :

   • Fonction médullaire adéquate

     • Globule blanc (WBC)> 2000 / mm3 (stable de tout facteur de croissance dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude)
     • Neutrophiles> 1500 / mm3 (stable de tout facteur de croissance dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude)
     • Plaquettes> 100 × 103 / mm3 (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude)
     • Hémoglobine> 9 g / dL (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude)

   • Fonctions adéquates d'autres organes

     • ALT et AST < 3 × LSN institutionnelle
     • Bilirubine totale < 1,5 × LSN institutionnelle (sauf syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL)
     • Fonction thyroïdienne normale, hypothyroïdie subclinique (hormone stimulant la thyroïde [TSH] < 10 mUI/mL) ou hypothyroïdie contrôlée avec une supplémentation thyroïdienne appropriée
     • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 55 % mesurée par ECHO (préféré) ou MUGA
     • Créatinine sérique < 2 × LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) > 60 mL/min (mesurée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) :
5. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai, avant toute procédure spécifique à l'étude. Le participant peut également donner son consentement pour (140 - âge en années) × poids en kg × 0,85 ClCr Femme = 72 × créatinine sérique en mg/dL GINECO-OV243b - PembroSCCOHT - Protocole - Version 1.2 - 10/09/2020 Page 7 sur 83 Recherche biomédicale future. Cependant, le participant peut participer à l'essai principal sans participer à Future Biomedical Research.
6. Couvert par une assurance médicale
7. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'attribution du traitement
9. Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et 180 jours après la fin de la chimioradiothérapie (le cas échéant).

Critère d'exclusion:

1. SCCOHT stade I
2. Traitement antérieur de la maladie par une chimiothérapie et/ou un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (p. ex., CTLA -4, OX-40, CD137).

3. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

   Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Les vaccins antirabiques inactivés sont autorisés.

4. Patients ayant subi une greffe allogénique de tissus/organes solides.
5. Patient ayant déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux
6. Patients qui ont un diagnostic connu d'immunodéficience ou qui reçoivent une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

7. Les patients qui ont une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années.

   Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

8. Patients présentant une contre-indication à l'un des composants du cisplatine, de l'adriamycine, du vépéside et du cyclophosphamide.

   Remarque : Les enquêteurs doivent utiliser l'étiquette locale pour les contre-indications, les médicaments interdits et les précautions d'emploi.

9. Patients présentant une hypersensibilité sévère (grade 3 ou supérieur) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients (se référer à l'IB pour la liste des excipients).
10. Patients présentant une hypersensibilité grave connue (grade 3 ou supérieur) à l'un des agents chimiothérapeutiques de l'étude et/ou à l'un de leurs excipients (se reporter à la ou aux étiquettes approuvées du produit pour obtenir la liste des excipients).
11. Les patients qui ont une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
12. Patients ayant des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle actuelle nécessitant des stéroïdes.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
15. A des antécédents d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
16. A des antécédents connus de tuberculose active (TB ; Bacillus tuberculosis)
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude.
19. Femmes qui allaitent
20. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental 30 jours avant et pendant le traitement, et 30 jours après la fin du traitement.