Tillägg av Pembrolizumab till standardbehandlingen för kemoterapi hos patienter med SCCOHT (PembroSCCOHT)

Inklusionskriterier:

1. Patient som är minst 16 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med tidigare obehandlat, patologiskt bekräftat Småcelligt karcinom i äggstocken
2. Steg FIGO II till IV klassificering
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

4. Ha adekvat organfunktion:

   • Tillräcklig märgfunktion

     • Vita blodkroppar (WBC) >2000/mm3 (stabil från alla tillväxtfaktorer inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering)
     • Neutrofiler >1500/mm3 (stabil från alla tillväxtfaktorer inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering)
     • Trombocyter > 100 × 103/mm3 (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten inom 2 veckor efter första studieläkemedlets administrering)
     • Hemoglobin > 9 g/dL (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten inom 2 veckor efter första studieläkemedlets administrering)

   • Tillräckliga andra organfunktioner

     • ALT och AST < 3× institutionell ULN
     • Totalt bilirubin < 1,5× institutionell ULN (förutom Gilberts syndrom: < 3,0 mg/dL)
     • Normal sköldkörtelfunktion, subklinisk hypotyreos (tyreoideastimulerande hormon [TSH] < 10 mIU/ml) eller har kontrollerad hypotyreos med lämplig sköldkörteltillskott
     • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 55 % mätt med ECHO (föredraget) eller MUGA-skanningar
     • Serumkreatinin < 2× ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min (mätt med Cockcroft-Gault-formeln nedan):
5. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar företrädare om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke till prövningen, före varje studiespecifik procedur. Deltagaren kan också ge samtycke för (140 - ålder i år) × vikt i kg × 0,85 kvinnlig CrCl = 72 × serumkreatinin i mg/dL GINECO-OV243b - PembroSCCOHT - Protokoll - Version 1.2 - 10/09/2020 Sida 7 sur 83 Framtida biomedicinsk forskning. Däremot kan deltagare delta i huvudförsöket utan att delta i Future Biomedical Research.
6. Täcks av en sjukförsäkring
7. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingstilldelning
9. För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmedel under hela studieperioden upp till 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab och 180 dagar efter avslutad kemoradioterapi (om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

1. SCOHT steg I
2. Tidigare terapi för sjukdomen med kemoterapi och/eller ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA) -4, OX-40, CD137).

3. Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

   Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Inaktiverade rabiesvacciner är tillåtna.

4. Patienter som har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
5. Patient som tidigare har fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel
6. Patienter som har en känd diagnos av immunbrist eller som får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

7. Patienter som har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren.

   Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller carcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

8. Patienter som har en kontraindikation mot någon komponent av cisplatin, adriamycin, vepesid och cyklofosfamid.

   Obs: Utredare måste använda den lokala etiketten för kontraindikationer, förbjudna mediciner och försiktighetsåtgärder vid användning.

9. Patienter som har allvarlig överkänslighet (grad 3 eller högre) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen (se IB för en lista över hjälpämnen).
10. Patienter som har en känd allvarlig överkänslighet (grad 3 eller högre) mot något av studiekemoterapimedlen och/eller mot något av deras hjälpämnen (se den eller de godkända produktetiketterna för en lista över hjälpämnen).
11. Patienter som har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
12. Patienter som har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom som kräver steroider.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Hiv-testning krävs inte om det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
15. Har en historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion.
16. Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB; Bacillus tuberculosis)
17. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med studiens krav.
19. Ammande kvinnor
20. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt 30 dagar före och under behandlingsförloppet och 30 dagar efter avslutad behandling.