Hinzufügen von Pembrolizumab zur Standard-of-Care-Chemotherapie bei Patienten mit SCCOHT (PembroSCCOHT)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 16 Jahre alt sind und ein zuvor unbehandeltes, pathologisch bestätigtes kleinzelliges Ovarialkarzinom haben
2. Stufe FIGO II bis IV-Klassifizierung
3. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben

4. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion:

   • Ausreichende Markfunktion

     • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2000/mm3 (stabil ohne jeglichen Wachstumsfaktor innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
     • Neutrophile >1500/mm3 (stabil ohne jeglichen Wachstumsfaktor innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
     • Blutplättchen > 100 × 103/mm3 (eine Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nicht erlaubt)
     • Hämoglobin > 9 g/dl (eine Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nicht erlaubt)

   • Angemessene andere Organfunktionen

     • ALT und AST < 3× institutioneller ULN
     • Gesamtbilirubin < 1,5× institutioneller ULN (außer Gilbert-Syndrom: < 3,0 mg/dL)
     • Normale Schilddrüsenfunktion, subklinische Hypothyreose (schilddrüsenstimulierendes Hormon [TSH] < 10 mIU/ml) oder kontrollierte Hypothyreose bei entsprechender Schilddrüsensupplementierung
     • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 55 %, gemessen durch ECHO- (bevorzugt) oder MUGA-Scans
     • Serumkreatinin < 2× ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min (gemessen mit der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel):
5. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt vor jedem studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab. Der Teilnehmer kann auch sein Einverständnis geben für (140 – Alter in Jahren) × Gewicht in kg × 0,85 Weiblich CrCl = 72 × Serumkreatinin in mg/dL GINECO-OV243b – PembroSCCOHT – Protokoll – Version 1.2 – 09.10.2020 Seite 7 sur 83 Zukünftige biomedizinische Forschung. Der Teilnehmer kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an Future Biomedical Research teilzunehmen.
6. Gedeckt durch eine Krankenversicherung
7. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während des gesamten Studienzeitraums bis zu 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis und 180 Tage nach dem Ende der Radiochemotherapie (falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

1. SCCOHT-Stadium I
2. Vorherige Therapie der Krankheit mit Chemotherapie und/oder einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA -4, OX-40, CD137).

3. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten haben.

   Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. Inaktivierte Tollwut-Impfstoffe sind erlaubt.

4. Patienten, die eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ hatten.
5. Patient, der zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen erhalten hat
6. Patienten mit einer bekannten Diagnose einer Immunschwäche oder einer chronischen systemischen Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

7. Patienten mit bekannter zusätzlicher Malignität, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderte.

   Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

8. Patienten, die eine Kontraindikation für einen Bestandteil von Cisplatin, Adriamycin, Vepesid und Cyclophosphamid haben.

   Hinweis: Untersucher müssen das lokale Etikett für Kontraindikationen, verbotene Medikamente und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung verwenden.

9. Patienten mit schwerer Überempfindlichkeit (Grad 3 oder höher) gegen Pembrolizumab und/oder einen der sonstigen Bestandteile (eine Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in der IB).
10. Patienten mit bekannter schwerer Überempfindlichkeit (Grad 3 oder höher) gegen eines der Chemotherapeutika der Studie und/oder einen ihrer Hilfsstoffe (eine Liste der Hilfsstoffe finden Sie auf dem/den zugelassenen Produktetikett(en).
11. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
12. Patienten mit (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, die Steroide erforderten, oder mit aktueller Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erfordert.
13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HIV-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
15. Hat eine Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis)
17. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
18. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
19. Stillende Frauen
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat 30 Tage vor und während des Behandlungsverlaufs und 30 Tage nach Behandlungsende.