Добавление пембролизумаба к стандарту химиотерапии у пациентов с SCCOHT (PembroSCCOHT)

Критерии включения:

1. Пациентка в возрасте не моложе 16 лет на день подписания информированного согласия с ранее нелеченой, патологически подтвержденной мелкоклеточной карциномой яичника.
2. Этап классификации FIGO от II до IV
3. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

4. Иметь адекватную функцию органов:

   • Адекватная функция костного мозга

     • Лейкоциты (WBC) > 2000/мм3 (стабильно при отсутствии любого фактора роста в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата)
     • Нейтрофилы >1500/мм3 (стабильно при отсутствии любого фактора роста в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата)
     • Тромбоциты > 100 × 103/мм3 (переливание для достижения этого уровня не допускается в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата)
     • Гемоглобин > 9 г/дл (переливание для достижения этого уровня не допускается в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата)

   • Адекватные функции других органов

     • АЛТ и АСТ <3×ВГН учреждения
     • Общий билирубин < 1,5× ВГН учреждения (за исключением синдрома Жильбера: < 3,0 мг/дл)
     • Нормальная функция щитовидной железы, субклинический гипотиреоз (тиреотропный гормон [ТТГ] < 10 мМЕ/мл) или контролируемый гипотиреоз на фоне соответствующих добавок щитовидной железы
     • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 55 %, измеренная с помощью ЭХО (предпочтительно) или сканирования MUGA
     • Креатинин сыворотки < 2× ULN или клиренс креатинина (CrCl) > 60 мл/мин (измеряется по приведенной ниже формуле Кокрофта-Голта):
5. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием. Участник также может предоставить согласие на (140 – возраст в годах) × вес в кг × 0,85. Женский CrCl = 72 × креатинин сыворотки в мг/дл. 83 Будущие биомедицинские исследования. Однако участник может участвовать в основном испытании без участия в будущих биомедицинских исследованиях.
6. Покрывается медицинской страховкой
7. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до назначения лечения.
9. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции на протяжении всего периода исследования до 120 дней после последней дозы пембролизумаба и 180 дней после окончания химиолучевой терапии (если применимо).

Критерий исключения:

1. SCCOHT этап I
2. Предшествующая терапия заболевания химиотерапией и/или анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA). -4, ОХ-40, CD137).

3. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

   Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Разрешены инактивированные антирабические вакцины.

4. Пациенты, перенесшие трансплантацию аллогенных тканей/солидных органов.
5. Пациент, который ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты.
6. Пациенты с установленным диагнозом иммунодефицита или получающие постоянную системную стероидную терапию (в дозе, превышающей 10 мг преднизолона в день или эквивалентную) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

7. Пациенты с известной дополнительной злокачественной опухолью, которая прогрессирует или требовала активного лечения в течение последних 5 лет.

   Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.

8. Пациенты, которым противопоказаны какие-либо компоненты цисплатина, адриамицина, вепезида и циклофосфамида.

   Примечание. Исследователи должны использовать местную этикетку для указания противопоказаний, запрещенных лекарств и мер предосторожности при использовании.

9. Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью (степень 3 или выше) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ (список вспомогательных веществ см. в IB).
10. Пациенты с известной тяжелой гиперчувствительностью (степень 3 или выше) к любому из исследуемых химиотерапевтических агентов и/или к любому из их вспомогательных веществ (список вспомогательных веществ см. на этикетке(ах) утвержденного продукта).
11. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
12. Пациенты с (неинфекционным) пневмонитом/интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, требующие стероидов, или имеющие текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов.
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
15. Имеет в анамнезе гепатит В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
16. Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ; Bacillus tuberculosis)
17. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
19. Кормящие женщины
20. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом за 30 дней до и во время курса лечения и через 30 дней после окончания лечения.