Adición de pembrolizumab a la quimioterapia estándar de atención en pacientes con SCCOHT (PembroSCCOHT)

Criterios de inclusión:

1. Paciente que tenga al menos 16 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con carcinoma de ovario de células pequeñas confirmado patológicamente y sin tratamiento previo
2. Etapa de clasificación FIGO II a IV
3. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

4. Tener una función adecuada de los órganos:

   • Función adecuada de la médula

     • Glóbulos blancos (WBC)> 2000/mm3 (estable sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio)
     • Neutrófilos >1500/ mm3 (estable sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio)
     • Plaquetas > 100 × 103/mm3 (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio)
     • Hemoglobina > 9 g/dL (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio)

   • Adecuada otras funciones de órganos

     • ALT y AST < 3× ULN institucional
     • Bilirrubina total < 1,5 × ULN institucional (excepto síndrome de Gilbert: < 3,0 mg/dL)
     • Función tiroidea normal, hipotiroidismo subclínico (hormona estimulante de la tiroides [TSH] < 10 mIU/mL) o hipotiroidismo controlado con suplementos tiroideos apropiados
     • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) > 55 % medido por ECHO (preferido) o exploraciones MUGA
     • Creatinina sérica < 2 × ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 60 ml/min (medido con la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):
5. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo, antes de cualquier procedimiento específico del estudio. El participante también puede dar su consentimiento para (140 - edad en años) × peso en kg × 0,85 Mujer CrCl = 72 × creatinina sérica en mg/dL GINECO-OV243b - PembroSCCOHT - Protocolo - Versión 1.2 - 10/09/2020 Page 7 sur 83 Investigación biomédica futura. Sin embargo, el participante puede participar en el ensayo principal sin participar en Future Biomedical Research.
6. Cubierto por un seguro médico
7. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la asignación del tratamiento.
9. Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante todo el período de estudio hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y 180 días después del final de la quimiorradioterapia (si corresponde).

Criterio de exclusión:

1. SCCOHT etapa I
2. Terapia previa para la enfermedad con quimioterapia y/o un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA -4, OX-40, CD137).

3. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

   Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Se permiten las vacunas antirrábicas inactivadas.

4. Pacientes que han tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
5. Paciente que ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación
6. Pacientes con un diagnóstico conocido de inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg de prednisona al día o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

7. Pacientes que tienen una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años.

   Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.

8. Pacientes que tengan una contraindicación para cualquier componente de cisplatino, adriamicina, vepeside y ciclofosfamida.

   Nota: Los investigadores deben utilizar la etiqueta local para conocer las contraindicaciones, los medicamentos prohibidos y las precauciones de uso.

9. Pacientes con hipersensibilidad grave (Grado 3 o superior) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes (consulte el IB para obtener una lista de excipientes).
10. Pacientes con hipersensibilidad grave conocida (grado 3 o superior) a cualquiera de los agentes de quimioterapia del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes (consulte la(s) etiqueta(s) del producto aprobado para obtener una lista de excipientes).
11. Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
12. Pacientes que tienen antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requiere esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual que requiere esteroides.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la prueba del VIH a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local.
15. Tiene antecedentes de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
16. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB; Bacillus tuberculosis)
17. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
18. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
19. mujeres lactantes
20. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación 30 días antes y durante el curso del tratamiento, y 30 días después de finalizar el tratamiento.