A pembrolizumab hozzáadása a standard kemoterápiához SCCOHT-ban szenvedő betegeknél (PembroSCCOHT)

Bevételi kritériumok:

1. Az a beteg, aki a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 16 éves, korábban nem kezelt, patológiásan igazolt petefészek kissejtes karcinómában
2. szakasz FIGO II-IV osztályozás
3. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1

4. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik:

   • Megfelelő csontvelő funkció

     • Fehérvérsejt (WBC) >2000/mm3 (bármilyen növekedési faktorral szemben stabil az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül)
     • Neutrophilek > 1500/mm3 (bármilyen növekedési faktorral szemben stabilak az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül)
     • Vérlemezkék > 100 × 103/mm3 (ennek a szintnek az eléréséhez transzfúzió nem megengedett az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül)
     • Hemoglobin > 9 g/dl (transzfúzió ennek a szintnek az eléréséhez nem megengedett az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül)

   • Megfelelő egyéb szervi funkciók

     • ALT és AST < 3× intézményi ULN
     • Összes bilirubin < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (kivéve a Gilbert-szindrómát: < 3,0 mg/dl)
     • Normál pajzsmirigyműködés, szubklinikai hypothyreosis (pajzsmirigy-stimuláló hormon [TSH] < 10 mIU/ml) vagy kontrollált hypothyreosis megfelelő pajzsmirigy-kiegészítés mellett
     • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 55 % ECHO (előnyös) vagy MUGA-vizsgálattal mérve
     • Szérum kreatinin < 2 × ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) > 60 ml/perc (az alábbi Cockcroft-Gault képlet alapján mérve):
5. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást végezne. A résztvevő beleegyezését is megadhatja (140 - életkor években) × testsúly kg × 0,85 női CrCl = 72 × szérum kreatinin mg/dl-ben GINECO-OV243b - PembroSCCOHT - Protokoll - 1.2-es verzió - 2020.09.10. 83 Jövő orvosbiológiai kutatása. A résztvevő azonban részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne a Future Biomedical Researchben.
6. Egészségbiztosítás fedezi
7. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
8. Fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a kezelés kijelölése előtt 72 órán belül
9. Reprodukciós képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása a vizsgálati időszak alatt a pembrolizumab utolsó adagját követő 120 napig és a kemoradioterápia befejezését követő 180 napig (adott esetben).

Kizárási kritériumok:

1. SCCOHT I. szakasz
2. A betegség korábbi kezelése kemoterápiával és/vagy anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA) irányuló szerrel -4, OX-40, CD137).

3. Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak.

   Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek. Az inaktivált veszettség elleni oltások megengedettek.

4. Allogén szövet-/szilárdszerv-átültetésen átesett betegek.
5. Olyan beteg, aki korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket
6. Olyan betegek, akiknél ismert immunhiányos diagnózis áll fenn, vagy akik krónikus szisztémás szteroid terápiában részesülnek (napi 10 mg prednizont meghaladó adagban vagy azzal egyenértékű dózisban) vagy bármely más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.

7. Olyan betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben.

   Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, a bőr laphámsejtes karcinómájában, felületi húgyhólyagrákban vagy in situ karcinómában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő, potenciálisan gyógyító terápián átesett résztvevők nincsenek kizárva.

8. Olyan betegek, akiknél a ciszplatin, az adriamicin, a vepesid és a ciklofoszfamid bármely összetevője ellenjavallt.

   Megjegyzés: A nyomozóknak a helyi címkét kell használniuk az ellenjavallatokra, a tiltott gyógyszerekre és a használattal kapcsolatos óvintézkedésekre.

9. A pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben súlyos (3. vagy magasabb fokozatú) túlérzékenységben szenvedő betegek (a segédanyagok listáját lásd az IB-ben).
10. Olyan betegek, akik ismerten súlyos (3. vagy magasabb fokozatú) túlérzékenységet mutatnak a vizsgálati kemoterápiás szerekkel és/vagy azok bármely segédanyagával szemben (a segédanyagok listáját lásd a jóváhagyott termékcímké(ke)n).
11. Olyan aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényeltek (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
12. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség szerepel, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg olyan tüdőgyulladásuk/intersticiális tüdőbetegségük van, amely szteroidokat igényel.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt. A HIV-szűrés nem kötelező, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
15. A kórelőzményében szerepel hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy aktív hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatása) fertőzése szerepel.
16. Ismert aktív tuberkulózis (TB; Bacillus tuberculosis) anamnézisében
17. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná a vizsgálat követelményeinek való megfelelést.
19. Szoptató nők
20. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel 30 nappal a kezelés előtt és alatt, valamint 30 nappal a kezelés befejezése után.