Médecine hyper-personnalisée utilisant des xénogreffes dérivées de patients (PDXovo) pour les tumeurs solides métastatiques (PDXovo)

L'objectif est d'utiliser des PDXovos, qui sont des embryons de poulet cultivés de manière ex ovo qui agiront comme hôte de xénogreffe, pour le panel de médicaments. Les embryons de poulet en tant que système modèle hôte PDX offrent de multiples avantages, tels que des taux de prise de tumeurs accrus, des tests rapides de dépistage de drogues, un court délai d'évaluation et un système immunitaire adaptatif non développé. Collectivement, ces avantages permettent l'implantation de xénogreffes tumorales, la croissance ultérieure in vivo, la provocation médicamenteuse ultérieure et l'évaluation ultérieure des effets anti-tumoraux.

Les patients atteints de formes métastatiques de tumeurs solides seront recrutés quel que soit le sous-type. Les métastases seront fournies soit par métastasectomie, soit par biopsie à l'aiguille des dépôts métastatiques. Les métastases vertébrales et intracrâniennes seront incluses. Des échantillons de liquide de thoracentèse et de paracentèse produisant du tissu tumoral seront également inclus.

Les tissus seront traités et brièvement cultivés in vitro. Après authentification et expansion à un nombre approprié de cellules, des xénogreffes seront formées dans le modèle préclinique d'embryon de poulet. Après l'implantation (2 jours plus tard), des traitements médicamenteux seront appliqués par voie topique sur la surface de chaque xénogreffe. Les traitements médicamenteux sont : sunitinib, pazopanib, axitinib, temsirolimus, cabozantinib, gemcitabine (N>18/groupe de traitement).

L'évaluation des effets anti-tumoraux des xénogreffes sera réalisée par imagerie ultrasonore (modifications du volume tumoral et de la vascularisation tumorale) et confirmée par histologie (H&E, TUNEL, densité de microvaisseaux CD31+). Les traitements seront comparés à des xénogreffes traitées avec un véhicule témoin (DMSO à 5 % dans une solution saline). Une analyse ANOVA (2 voies, p<0,01, bon ferroni alpha corrigé) sera effectuée pour identifier les traitements qui entraînent la plus grande diminution du volume tumoral et de la vascularisation tumorale (mesures d'imagerie échographique). Les agents identifiés ne seront pas utilisés pour intervenir dans les soins cliniques. Les taux de réponse objective avec le médicament choisi cliniquement chez chaque patient seront comparés aux résultats du panel de médicaments PDX correspondant à l'aide de l'analyse kappa.