Гиперперсонализированная медицина с использованием ксенотрансплантатов, полученных от пациентов (PDXovo), для лечения метастатических солидных опухолей (PDXovo)

Цель состоит в том, чтобы использовать PDXovos, которые представляют собой куриные эмбрионы, культивированные ex ovo, которые будут действовать как ксенотрансплантат-хозяин, для панели лекарств. Куриные эмбрионы в качестве модели-хозяина PDX имеют множество преимуществ, таких как повышенная частота выявления опухолей, быстрое тестирование на наркотики, короткие сроки оценки и неразвитая адаптивная иммунная система. В совокупности эти преимущества позволяют имплантировать опухолевые ксенотрансплантаты, последующий рост in vivo, последующую провокацию лекарствами и последующую оценку противоопухолевых эффектов.

Пациенты с метастатическими формами солидных опухолей будут включены в исследование независимо от подтипа. Метастазы будут обеспечены либо путем метастазэктомии, либо биопсией метастатических отложений с помощью иглы. Будут включены спинальные и внутричерепные метастазы. Также будут включены образцы жидкости после торакоцентеза и парацентеза, дающие опухолевую ткань.

Ткань будет обработана и кратко культивирована in vitro. После аутентификации и расширения до подходящего количества клеток ксенотрансплантаты будут формироваться в доклинической модели куриного эмбриона. После имплантации (через 2 дня) на поверхность каждого ксенотрансплантата будет наноситься местное лекарственное лечение. Медикаментозное лечение: сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, темсиролимус, кабозантиниб, гемцитабин (N>18/группа лечения).

Оценка ксенотрансплантатов на противоопухолевый эффект будет проводиться с помощью ультразвуковой визуализации (изменения объема опухоли и ее васкуляризации) и подтверждена гистологией (H&E, TUNEL, плотность микрососудов CD31+). Лечение будет сравниваться с ксенотрансплантатами, обработанными носителем (5% ДМСО в физиологическом растворе). Анализ ANOVA (двухфакторный, p<0,01, с поправкой на альфа-канал Бонферрони) будет выполняться для определения методов лечения, которые приводят к наибольшему уменьшению объема опухоли и васкуляризации опухоли (показатели ультразвуковой визуализации). Выявленные агенты не будут использоваться для оказания медицинской помощи. Показатели объективного ответа на клинически выбранный препарат у каждого пациента будут сравниваться с соответствующими результатами панели препаратов PDX с использованием каппа-анализа.