전이성 고형 종양에 대한 환자 유래 이종이식편(PDXovo)을 사용한 초개인화 의학 (PDXovo)

목표는 PDXovos를 사용하는 것입니다. PDXovos는 약물 판넬링을 위해 이종이식 호스트 역할을 하는 ex ovo 방식으로 배양된 병아리 배아입니다. PDX 호스트 모델 시스템으로서의 병아리 배아는 증가된 종양 발생률, 신속한 약물 테스트, 짧은 평가 기간 및 미개발 적응 면역 시스템과 같은 여러 이점을 제공합니다. 총체적으로, 이러한 장점은 종양 이종이식편의 이식, 생체 내 후속 성장, 후속 약물 도전 및 항종양 효과에 대한 후속 평가를 허용합니다.

전이성 형태의 고형 종양이 있는 환자는 하위 유형에 관계없이 등록됩니다. 전이는 전이 절제술 또는 전이 침착물의 바늘 코어 생검을 통해 제공됩니다. 척추 및 두개내 전이가 포함될 것이다. 종양 조직을 생성하는 흉강천자 및 천자액 샘플도 포함됩니다.

조직은 체외에서 처리되고 간단히 배양됩니다. 적절한 수의 세포로 인증 및 확장되면 병아리 배아 전임상 모델에서 이종이식편이 형성됩니다. 이식 후(2일 후) 약물 치료가 각 이종이식편의 표면에 국소적으로 적용됩니다. 약물 치료는 수니티닙, 파조파닙, 악시티닙, 템시롤리무스, 카보잔티닙, 젬시타빈(N>18/치료군)입니다.

항종양 효과에 대한 이종이식편의 평가는 초음파 이미징(종양 부피 및 종양 혈관의 변화)을 통해 수행되고 조직학(H&E, TUNEL, CD31+ 미세혈관 밀도)에 의해 확인됩니다. 처리는 비히클 대조군(식염수 중 5% DMSO) 처리된 이종이식편과 비교될 것이다. ANOVA(2-way, p<0.01, bon ferroni alpha corrected) 분석을 수행하여 종양 부피 및 종양 혈관성(초음파 영상 지표)을 가장 많이 감소시키는 치료를 식별할 것입니다. 식별된 에이전트는 임상 치료에 개입하는 데 사용되지 않습니다. 각 환자에서 임상적으로 선택된 약물에 대한 객관적 반응률은 카파 분석을 사용하여 해당 PDX 약물 패널 결과와 비교됩니다.