A páciensből származó xenograftokat (PDXovo) használó hiperszemélyre szabott orvoslás áttétes szilárd daganatok kezelésére (PDXovo)

A cél az, hogy a PDXovo-kat, amelyek ex ovo módon tenyésztett csirkeembriók, xenograft gazdaszervezetként működnek, a gyógyszeres panelezéshez. A csirkeembriók mint PDX gazdamodell rendszer számos előnnyel járnak, mint például a megnövekedett daganatfelvételi arány, a gyors gyógyszerteszt, a rövid értékelési időkeret és a fejletlen adaptív immunrendszer. Ezek az előnyök együttesen lehetővé teszik a tumor xenograftok beültetését, az ezt követő in vivo növekedést, az ezt követő gyógyszeres provokációt és a tumorellenes hatások ezt követő értékelését.

A szolid daganatok metasztatikus formáiban szenvedő betegeket altípustól függetlenül bevonják. A metasztázisok metasztatikus eltávolításával vagy a metasztatikus lerakódások tűmag-biopsziájával biztosíthatók. A spinális és az intracranialis áttétek is beletartoznak. A daganatszövetet eredményező mellkasi és paracentézis folyadékminták szintén szerepelnek.

A szövetet feldolgozzák és rövid ideig in vitro tenyésztik. A hitelesítést és a megfelelő számú sejtre való kiterjesztést követően a csirkeembrió preklinikai modelljében xenograftok képződnek. A beültetés után (2 nappal később) minden xenograft felületén helyileg gyógyszeres kezelést alkalmaznak. A gyógyszeres kezelések a következők: szunitinib, pazopanib, axitinib, temszirolimusz, kabozantinib, gemcitabin (N>18/kezelési csoport).

A xenograftok daganatellenes hatásainak kiértékelését ultrahangos képalkotással (a tumor térfogatának és a tumor vaszkulárisságának változásai) végzik, és szövettani vizsgálattal (H&E, TUNEL, CD31+ mikroerek sűrűsége) igazolják. A kezeléseket összehasonlítjuk a vivőanyaggal (5% DMSO sóoldatban) kezelt xenograftokkal. ANOVA (2-utas, p<0,01, bon ferroni alfa korrigált) analízist végeznek annak érdekében, hogy azonosítsák azokat a kezeléseket, amelyek a tumor térfogatának és a tumor vaszkulárisságának legnagyobb csökkenéséhez vezetnek (ultrahang képalkotó metrikák). Az azonosított szereket nem használják fel a klinikai ellátásba való beavatkozásra. Az objektív válaszarányokat a klinikailag kiválasztott gyógyszerrel minden egyes betegnél összehasonlítják a megfelelő PDX gyógyszerpanel eredményeivel kappa-analízis segítségével.