Medicina hiperpersonalizada con xenoinjertos derivados del paciente (PDXovo) para tumores sólidos metastásicos (PDXovo)

El objetivo es utilizar PDXovos, que son embriones de pollo cultivados ex ovo que actuarán como huésped de xenoinjerto, para el panel de fármacos. Los embriones de pollo como sistema de modelo de huésped PDX ofrecen múltiples ventajas, como mayores tasas de aceptación de tumores, pruebas rápidas de drogas, un período de evaluación corto y un sistema inmunitario adaptativo no desarrollado. Colectivamente, estas ventajas permiten la implantación de xenoinjertos tumorales, el posterior crecimiento in vivo, la posterior exposición a fármacos y la posterior evaluación de los efectos antitumorales.

Los pacientes con formas metastásicas de tumores sólidos se inscribirán independientemente del subtipo. Las metástasis se proporcionarán mediante metastasectomía o biopsia con aguja gruesa de los depósitos metastásicos. Se incluirán metástasis espinales e intracraneales. También se incluirán muestras de fluidos de toracocentesis y paracentesis que produzcan tejido tumoral.

El tejido se procesará y se cultivará brevemente in vitro. Tras la autenticación y expansión a un número adecuado de células, los xenoinjertos se formarán en el modelo preclínico de embrión de pollo. Después de la implantación (2 días después), se aplicarán tratamientos farmacológicos por vía tópica a la superficie de cada xenoinjerto. Los tratamientos farmacológicos son: sunitinib, pazopanib, axitinib, temsirolimus, cabozantinib, gemcitabina (N>18/grupo de tratamiento).

La evaluación de los efectos antitumorales de los xenoinjertos se realizará mediante imágenes de ultrasonido (cambios en el volumen del tumor y la vascularización del tumor) y se confirmará mediante histología (H&E, TUNEL, densidad de microvasos CD31+). Los tratamientos se compararán con xenoinjertos tratados con control de vehículo (DMSO al 5% en solución salina). Se realizará un análisis ANOVA (bidireccional, p<0,01, con corrección alfa de bon ferroni) para identificar los tratamientos que conducen a la mayor disminución en el volumen del tumor y la vascularización del tumor (métricas de imágenes por ultrasonido). Los agentes identificados no se utilizarán para intervenir en la atención clínica. Las tasas de respuesta objetiva con el fármaco elegido clínicamente en cada paciente se compararán con los resultados del panel de fármacos PDX correspondiente mediante el análisis kappa.