Hyperpersonalisierte Medizin mit patienteneigenen Xenotransplantaten (PDXovo) für metastasierte solide Tumoren (PDXovo)

Ziel ist die Verwendung von PDXovos, bei denen es sich um ex ovo kultivierte Hühnerembryonen handelt, die als Xenotransplantat-Wirt fungieren, für das Arzneimittel-Panel. Hühnerembryonen als PDX-Wirtsmodellsystem bieten mehrere Vorteile, wie z. B. erhöhte Tumoraufnahmeraten, schnelle Medikamententests, einen kurzen Zeitrahmen für die Bewertung und ein unentwickeltes adaptives Immunsystem. Zusammengenommen ermöglichen diese Vorteile die Implantation von Tumor-Xenotransplantaten, das anschließende Wachstum in vivo, die anschließende medikamentöse Belastung und die anschließende Bewertung der Antitumorwirkung.

Patienten mit metastasierten Formen solider Tumoren werden unabhängig vom Subtyp aufgenommen. Metastasen werden entweder durch Metastasektomie oder Nadelstanzbiopsie metastatischer Ablagerungen bereitgestellt. Wirbelsäulen- und intrakranielle Metastasen werden einbezogen. Thorakozentese- und Parazentese-Flüssigkeitsproben, die Tumorgewebe ergeben, werden ebenfalls einbezogen.

Das Gewebe wird verarbeitet und kurzzeitig in vitro kultiviert. Nach der Authentifizierung und Erweiterung auf eine geeignete Anzahl von Zellen werden Xenotransplantate im präklinischen Modell des Hühnerembryos gebildet. Nach der Implantation (2 Tage später) werden medikamentöse Behandlungen topisch auf die Oberfläche jedes Xenotransplantats angewendet. Arzneimittelbehandlungen sind: Sunitinib, Pazopanib, Axitinib, Temsirolimus, Cabozantinib, Gemcitabin (N>18/Behandlungsgruppe).

Die Bewertung von Xenotransplantaten auf Antitumorwirkungen wird mittels Ultraschallbildgebung (Veränderungen des Tumorvolumens und der Tumorvaskularität) durchgeführt und durch Histologie (H&E, TUNEL, CD31+-Mikrogefäßdichte) bestätigt. Die Behandlungen werden mit mit Vehikelkontrolle (5 % DMSO in Kochsalzlösung) behandelten Xenotransplantaten verglichen. Eine ANOVA-Analyse (2-fach, p<0,01, Bon-Ferroni-Alpha-korrigiert) wird durchgeführt, um Behandlungen zu identifizieren, die zu der größten Verringerung des Tumorvolumens und der Tumorvaskularität führen (Ultraschallbildgebungsmetriken). Identifizierte Wirkstoffe werden nicht für Eingriffe in die klinische Versorgung eingesetzt. Die objektiven Ansprechraten mit dem klinisch ausgewählten Arzneimittel bei jedem Patienten werden mithilfe der Kappa-Analyse mit den entsprechenden Ergebnissen des PDX-Arzneimittelpanels verglichen.