Hyperpersonalisoitu lääketiede, jossa käytetään potilaasta peräisin olevia ksenografteja (PDXovo) metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoon (PDXovo)

Tavoitteena on käyttää PDXovoja, jotka ovat ex ovo -tavalla viljeltyjä poikasten alkioita, jotka toimivat ksenograft-isäntänä, lääkepaneeleihin. Kanan alkiot PDX-isäntämallijärjestelmänä tarjoavat useita etuja, kuten kasvaneiden kasvainten ottamisen, nopean lääketestauksen, lyhyen arviointiajan ja kehittymättömän adaptiivisen immuunijärjestelmän. Yhdessä nämä edut mahdollistavat kasvaimen ksenograftien implantoinnin, myöhemmän kasvun in vivo, myöhemmän lääkealtistuksen ja myöhemmän kasvaimen vastaisten vaikutusten arvioinnin.

Potilaat, joilla on metastaattisia kiinteiden kasvainten muotoja, otetaan mukaan alatyypistä riippumatta. Etäpesäkkeet saadaan joko etäpesäkkeiden poiston tai neulasydämen biopsian kautta metastaattisista kerrostumista. Mukaan otetaan selkärangan ja kallonsisäiset etäpesäkkeet. Mukaan otetaan myös rintakehä- ja paracenteesinestenäytteet, joista saadaan kasvainkudosta.

Kudosta käsitellään ja viljellään lyhyesti in vitro. Kun autentikointi ja laajennus sopivaksi solumääräksi, ksenograftit muodostuvat kanan alkion esikliinisessä mallissa. Implantoinnin jälkeen (2 päivää myöhemmin) lääkehoitoja levitetään paikallisesti kunkin ksenografin pinnalle. Lääkehoidot ovat: sunitinibi, patsopanibi, aksitinibi, temsirolimuusi, kabotsantinibi, gemsitabiini (N>18/hoitoryhmä).

Ksenograftien kasvainten vastaisten vaikutusten arviointi suoritetaan ultraäänikuvauksella (muutokset kasvaimen tilavuudessa ja kasvaimen verisuonissa) ja vahvistetaan histologialla (H&E, TUNEL, CD31+-mikrosuonitiheys). Käsittelyjä verrataan vehikkelikontrolliin (5 % DMSO:ta suolaliuoksessa) käsiteltyihin ksenografteihin. ANOVA-analyysi (2-suuntainen, p < 0,01, bon ferroni alfa-korjattu) suoritetaan sellaisten hoitojen tunnistamiseksi, jotka johtavat suurimpaan tuumorin tilavuuden ja kasvaimen verisuonisuuden vähenemiseen (ultraäänikuvausmetriikka). Tunnistettuja tekijöitä ei käytetä kliinisen hoidon puuttumiseen. Objektiivisia vasteprosentteja kliinisesti valitulla lääkkeellä kullakin potilaalla verrataan vastaaviin PDX-lääkepaneelin tuloksiin käyttämällä kappa-analyysiä.