Medicina hiperpersonalizada usando xenoenxertos derivados de pacientes (PDXovo) para tumores sólidos metastáticos (PDXovo)

O objetivo é usar PDXovos, que são embriões de galinha cultivados ex ovo que atuarão como um hospedeiro de xenoenxerto, para painéis de drogas. Os embriões de galinha como um sistema de modelo de hospedeiro PDX oferecem várias vantagens, como aumento das taxas de tumor, teste rápido de drogas, um curto período de avaliação e um sistema imunológico adaptativo subdesenvolvido. Coletivamente, essas vantagens permitem a implantação de xenoenxertos tumorais, crescimento subsequente in vivo, desafio subsequente com drogas e avaliação subsequente de efeitos antitumorais.

Os pacientes com formas metastáticas de tumores sólidos serão inscritos independentemente do subtipo. As metástases serão fornecidas por meio de metastasectomia ou biópsia com agulha de depósitos metastáticos. Metástases espinhais e intracranianas serão incluídas. Também serão incluídas amostras de líquido de toracocentese e paracentese que produzam tecido tumoral.

O tecido será processado e brevemente cultivado in vitro. Após autenticação e expansão para um número adequado de células, os xenoenxertos serão formados no modelo pré-clínico de embrião de galinha. Após a implantação (2 dias depois), os tratamentos com drogas serão aplicados topicamente na superfície de cada xenoenxerto. Os tratamentos medicamentosos são: sunitinib, pazopanib, axitinib, temsirolimus, cabozantinib, gemcitabine (N>18/grupo de tratamento).

A avaliação dos xenoenxertos quanto aos efeitos antitumorais será realizada por meio de imagens de ultrassom (alterações no volume do tumor e na vascularização do tumor) e confirmada por histologia (H&E, TUNEL, densidade de microvasos CD31+). Os tratamentos serão comparados com xenoenxertos tratados com controle de veículo (5% DMSO em solução salina). A análise ANOVA (2 vias, p<0,01, bon ferroni alfa corrigida) será realizada para identificar os tratamentos que levam à maior diminuição no volume do tumor e na vascularização do tumor (métricas de imagem de ultrassom). Os agentes identificados não serão utilizados para intervir no atendimento clínico. As taxas de resposta objetiva com medicamento escolhido clinicamente em cada paciente serão comparadas com os resultados correspondentes do painel de medicamentos PDX usando análise kappa.