Hyper-personlig medicin som använder patienthärledda xenotransplantat (PDXovo) för metastaserande solida tumörer (PDXovo)

Målet är att använda PDXovos, som är kycklingembryon som odlats på ett ex ovo-sätt som kommer att fungera som en xenotransplantatvärd, för läkemedelspaneler. Kycklingembryon som ett PDX-värdmodellsystem erbjuder flera fördelar, såsom ökad tumörtakt, snabba drogtester, en kort utvärderingstid och ett outvecklat adaptivt immunsystem. Tillsammans tillåter dessa fördelar implantation av tumörxenotransplantat, efterföljande tillväxt in vivo, efterföljande läkemedelsutmaning och efterföljande utvärdering av antitumöreffekter.

Patienter med metastaserande former av solida tumörer kommer att registreras oavsett subtyp. Metastaser kommer att tillhandahållas antingen via metastasektomi eller nålkärnabiopsi av metastaserande avlagringar. Spinala och intrakraniella metastaser kommer att inkluderas. Thoracentes och paracentes vätskeprover som ger tumörvävnad kommer också att inkluderas.

Vävnad kommer att bearbetas och kortvarigt odlas in vitro. Vid autentisering och expansion till ett lämpligt antal celler kommer xenotransplantat att bildas i den prekliniska modellen för kycklingembryon. Efter implantation (2 dagar senare) kommer läkemedelsbehandlingar att appliceras topiskt på varje xenografts yta. Läkemedelsbehandlingar är: sunitinib, pazopanib, axitinib, temsirolimus, cabozantinib, gemcitabin (N>18/behandlingsgrupp).

Utvärdering av xenotransplantat för antitumöreffekter kommer att utföras via ultraljudsavbildning (förändringar i tumörvolym och tumörvaskularitet) och bekräftas av histologi (H&E, TUNEL, CD31+ mikrokärldensitet). Behandlingar kommer att jämföras med vehikelkontroll (5 % DMSO i saltlösning) behandlade xenotransplantat. ANOVA (2-vägs, p<0,01, bon ferroni alpha corrected) analys kommer att utföras för att identifiera behandlingar som leder till den största minskningen av tumörvolym och tumörvascularitet (ultrasjudsmätningsmått). Identifierade medel kommer inte att användas för att ingripa i klinisk vård. Objektiva svarsfrekvenser med kliniskt valt läkemedel i varje patient kommer att jämföras med motsvarande PDX-läkemedelspanelresultat med kappaanalys.