Medicina iperpersonalizzata che utilizza xenotrapianti derivati ​​​​dal paziente (PDXovo) per tumori solidi metastatici (PDXovo)

L'obiettivo è utilizzare i PDXovos, che sono embrioni di pulcino coltivati ​​in modo ex ovo che fungeranno da host xenotrapianto, per il pannello dei farmaci. Gli embrioni di pulcino come sistema modello host PDX offrono molteplici vantaggi, come un aumento dei tassi di presa del tumore, test antidroga rapidi, un breve periodo di valutazione e un sistema immunitario adattivo non sviluppato. Collettivamente, questi vantaggi consentono l'impianto di xenotrapianti tumorali, la successiva crescita in vivo, la successiva sfida farmacologica e la successiva valutazione degli effetti antitumorali.

Saranno arruolati pazienti con forme metastatiche di tumori solidi indipendentemente dal sottotipo. Le metastasi saranno fornite tramite metastasectomia o agobiopsia dei depositi metastatici. Saranno incluse le metastasi spinali e intracraniche. Saranno inclusi anche campioni di fluido di toracentesi e paracentesi che producono tessuto tumorale.

Il tessuto sarà processato e brevemente coltivato in vitro. Dopo l'autenticazione e l'espansione ad un numero adeguato di cellule, gli xenotrapianti saranno formati nel modello preclinico dell'embrione di pollo. Dopo l'impianto (2 giorni dopo), i trattamenti farmacologici verranno applicati localmente sulla superficie di ogni xenotrapianto. I trattamenti farmacologici sono: sunitinib, pazopanib, axitinib, temsirolimus, cabozantinib, gemcitabina (N>18/gruppo di trattamento).

La valutazione degli xenotrapianti per gli effetti antitumorali sarà eseguita tramite ecografia (cambiamenti nel volume del tumore e vascolarizzazione del tumore) e confermata dall'istologia (H&E, TUNEL, densità dei microvasi CD31+). I trattamenti saranno confrontati con xenotrapianti trattati con controllo del veicolo (5% DMSO in soluzione fisiologica). Verrà eseguita l'analisi ANOVA (2 vie, p<0,01, bon ferroni alfa corretto) per identificare i trattamenti che portano alla maggiore riduzione del volume del tumore e della vascolarizzazione del tumore (metriche di imaging ad ultrasuoni). Gli agenti identificati non saranno utilizzati per intervenire nell'assistenza clinica. I tassi di risposta obiettiva con il farmaco scelto clinicamente in ciascun paziente saranno confrontati con i corrispondenti risultati del pannello dei farmaci PDX utilizzando l'analisi kappa.