Hyper-gepersonaliseerde geneeskunde met behulp van van de patiënt afgeleide xenotransplantaten (PDXovo) voor gemetastaseerde solide tumoren (PDXovo)

Het doel is om PDXovos te gebruiken, dit zijn kippenembryo's die op een ex ovo-manier worden gekweekt en die zullen fungeren als een xenograft-gastheer, voor medicijnpanelen. Kuikenembryo's als een PDX-gastheermodelsysteem bieden meerdere voordelen, zoals verhoogde tumoropnamepercentages, snelle medicijntesten, een korte evaluatieperiode en een onontwikkeld adaptief immuunsysteem. Gezamenlijk maken deze voordelen implantatie van tumorxenotransplantaten mogelijk, daaropvolgende groei in vivo, daaropvolgende geneesmiddeluitdaging en daaropvolgende evaluatie van antitumoreffecten.

Patiënten met gemetastaseerde vormen van solide tumoren zullen worden ingeschreven, ongeacht het subtype. Metastasen worden geleverd via metastasectomie of naaldkernbiopsie van metastatische afzettingen. Spinale en intracraniële metastasen zullen worden opgenomen. Thoracentese en paracentese vloeistofmonsters die tumorweefsel opleveren, zullen ook worden opgenomen.

Weefsel wordt verwerkt en kort in vitro gekweekt. Na authenticatie en expansie tot een geschikt aantal cellen, zullen xenotransplantaten worden gevormd in het preklinische kippenembryomodel. Na implantatie (2 dagen later) zullen medicamenteuze behandelingen lokaal op het oppervlak van elk xenotransplantaat worden aangebracht. Medicamenteuze behandelingen zijn: sunitinib, pazopanib, axitinib, temsirolimus, cabozantinib, gemcitabine (N>18/behandelingsgroep).

Evaluatie van xenotransplantaten op antitumoreffecten zal worden uitgevoerd via echografie (veranderingen in tumorvolume en tumorvasculariteit) en bevestigd door histologie (H&E, TUNEL, CD31+ microvaatjesdichtheid). Behandelingen zullen worden vergeleken met met voertuigcontrole (5% DMSO in zoutoplossing) behandelde xenotransplantaten. ANOVA-analyse (2-weg, p<0,01, bon ferroni alfa gecorrigeerd) zal worden uitgevoerd om behandelingen te identificeren die leiden tot de grootste afname van het tumorvolume en de tumorvasculariteit (echografische beeldvormingsmetrieken). Geïdentificeerde agentia zullen niet worden gebruikt om tussenbeide te komen in de klinische zorg. Objectieve responspercentages met klinisch gekozen geneesmiddel bij elke patiënt zullen worden vergeleken met de overeenkomstige resultaten van het PDX-geneesmiddelpanel met behulp van kappa-analyse.