IND d'accès élargi pour les patients individuels de HB-adMSCS autologue pour le traitement de la douleur bilatérale au genou.

• Visite de dépistage Semaine 0 Le sujet passera par un processus de dépistage qui durera jusqu'à 14 jours. Pendant ce temps, l'investigateur clinique examinera les résultats des tests de laboratoire et de diagnostic pour confirmer l'éligibilité à l'étude. Des résultats de test anormaux (c'est-à-dire une infection en cours) peuvent nécessiter un suivi avant de poursuivre le traitement. Cette période de sélection commencera par la « visite de sélection », qui comprendra les procédures suivantes :

  1. Un consentement éclairé sera obtenu.
  2. Démographie
  3. Examen des critères d'inclusion et d'exclusion
  4. Examen des antécédents médicaux et des médicaments concomitants
  5. Examen physique
  6. Signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, respirations, température, SpO2)
  7. Hauteur et largeur

  8. Des échantillons de sang seront prélevés pour des évaluations de sécurité :

     1. Hématologie
     2. Chimie
     3. Panneau de coagulation
  9. Une vérification du consentement du patient sera effectuée verbalement.
• Intervention 1 Jour 1 (Semaine 1) et Intervention 2 Jour 1 (Semaine 12) Une fois l'éligibilité confirmée, +7 jours après la visite de dépistage, le sujet retournera à

HBSCRF pour recevoir le traitement IV. Les procédures seront évaluées comme suit :

1. Examen des antécédents médicaux, des événements indésirables et des médicaments concomitants.
2. Examen physique
3. Évaluation de la douleur du patient EVA de la douleur
4. Évaluation de la douleur du patient WOMAC Knee Score
5. Signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, respirations, température, SpO2)
6. Mesure du poids
7. Une vérification du consentement du patient sera effectuée verbalement

8. Les HB-adMSC seront administrés et le patient étroitement surveillé :

   un. Une perfusion intraveineuse de HB-adMSC (2x108 cellules) pour durer 1 heure :

   1. Contenance : 250 ml
   2. Débit : 4-5 ml/min (250 ml/h)

9. Le sujet sera ensuite surveillé pendant au moins 1 heure après la perfusion comme suit :

   1. Mesurer les signes vitaux à la minute 0 de la perfusion
   2. Mesurer les signes vitaux à la minute 15 après la perfusion IV.
   3. Mesurez les signes vitaux à la minute 30 après la perfusion IV.
   4. Mesurer les signes vitaux à la minute 60 après la perfusion IV.
   5. Mesurez les signes vitaux à la minute 120 après la perfusion IV.
   6. Les signes vitaux seront enregistrés plus fréquemment si cliniquement indiqué).
10. Le sujet recevra des critères / instructions de décharge complets.

11. Rencontre téléphonique pour les événements indésirables. Le sujet sera contacté par téléphone le lendemain de la visite de perfusion pour déterminer si des événements indésirables se sont produits.

    * Critères de sortie post-perfusion Immédiatement après la fin de chaque perfusion/injection, le sujet doit être évalué pour s'assurer que les critères de sortie post-perfusion ont été remplis.

    Paramètre Valeurs Pression artérielle systolique + 20 % de la ligne de base. Pression artérielle diastolique + 20 % de la ligne de base. Fréquence cardiaque + 20 % de la température de référence > 96,7 F et < 100,5 F Fréquence respiratoire > 10 respirations par minute et < 22 respirations par minute Oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant

    De plus, les éléments suivants seront documentés pour assurer une décharge sécuritaire de l'installation de recherche :

    • Le patient doit être alerte et orienté avec un état mental normal.

    • Le patient doit être apyrétique avec des signes vitaux dans les limites normales.
    • Le patient pourra se déplacer avec peu ou pas d'assistance.

    • Le patient évaluera un niveau de douleur à 3 ou moins sur une échelle de 0 à 10.

      • Intervention 1 Jour 2 (Semaine 1) et Intervention 2 Jour 2 (Semaine 12) 24 heures après la perfusion IV, le sujet se rendra au bureau de la clinique de l'IP pour recevoir les injections intra-articulaires.

        un. Examen des antécédents médicaux, des événements indésirables et des médicaments concomitants. b. Signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, respirations, température, SpO2) c. IRM du genou sans produit de contraste à l'injection IA 1. Si une IRM du genou sans contraste a été réalisée au cours des 14 derniers jours, elle peut être utilisée comme ligne de base et comparée à l'IRM du genou sans contraste suivante.

        d. Les HB-adMSC seront administrés et le patient étroitement surveillé :

        un. Une injection intra-articulaire échoguidée dans le genou droit avec 1x108 cellules/2ml.

        b. Une injection intra-articulaire échoguidée dans le genou gauche avec 1x108 cellules/2ml.

        e. Le sujet sera ensuite surveillé pendant au moins 30 minutes après les injections comme suit :

        un. Mesurer les signes vitaux à la minute 0 de la perfusion. b. Mesurer les signes vitaux à la minute 15 après la perfusion IV. c. Mesurez les signes vitaux à la minute 30 après la perfusion IV. d. (Les signes vitaux seront enregistrés plus fréquemment si cliniquement indiqué). F. Le sujet recevra des critères / instructions de décharge complets. g. Des échantillons de sang seront prélevés pour des évaluations de sécurité :

        un. Hématologie b. Chimie c. Panneau de coagulation h. Rencontre téléphonique pour les événements indésirables. je. Le sujet sera contacté par téléphone le lendemain de la visite de perfusion pour déterminer si des événements indésirables se sont produits.

        • Critères de sortie post-injection Immédiatement après la fin de chaque perfusion/injection, le sujet doit être évalué pour s'assurer que les critères de sortie post-injection ont été remplis.

    Paramètre Valeurs Pression artérielle systolique + 20 % de la ligne de base. Pression artérielle diastolique + 20 % de la ligne de base. Fréquence cardiaque + 20 % de la température de référence > 96,7 F et < 100,5 F Fréquence respiratoire > 10 respirations par minute et < 22 respirations par minute Oxymétrie de pouls > 94 % sur l'air ambiant . • Le patient doit être apyrétique avec des signes vitaux dans les limites normales.

    • Le patient pourra se déplacer avec peu ou pas d'assistance.

    • Le patient évaluera un niveau de douleur à 3 ou moins sur une échelle de 0 à 10.

    - Semaines 3 et 14 - Visites de suivi

    Le patient sera évalué pour les événements indésirables 24 heures après chaque injection avec un appel téléphonique de suivi. Le patient subira également une visite de suivi approfondie sur place au site de perfusion (HBSCRF) qui comprendra :

1. Examiner et mettre à jour les antécédents médicaux
2. Mettre à jour la liste des médicaments concomitants
3. Mesure du poids
4. Signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, respirations, température, SpO2)
5. Examen physique

6. Des échantillons de sang seront prélevés pour des évaluations de sécurité*

   un. Hématologie b. Chimie c. Panneau de coagulation

7. Évaluation de la douleur du patient - Échelle visuelle analogique
8. Score du genou WOMAC

9. Surveillance des événements indésirables * Les laboratoires de sécurité ne seront pas collectés lors de la semaine de suivi 14

   -Semaine 18 - Fin de l'étude (EOS)

Le patient subira une visite de fin d'étude à la semaine 18 au bureau de l'IP qui comprendra :

1. Examiner et mettre à jour les antécédents médicaux
2. Mettre à jour la liste des médicaments concomitants
3. Mesure du poids
4. Signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, respirations, température, SpO2)
5. Examen physique

6. Des échantillons de sang seront prélevés pour des évaluations d'innocuité et d'efficacité :

   1. Hématologie
   2. Chimie
   3. Panneau de coagulation
7. IRM du genou sans produit de contraste
8. Évaluation de la douleur du patient - Échelle visuelle analogique
9. Score du genou WOMAC
10. Surveillance des événements indésirables