Individuell patient utökad tillgång IND för autolog HB-adMSCS för behandling av bilateral knäsmärta.

• Screeningbesök vecka 0 Ämnet kommer att gå igenom en screeningprocess som kommer att pågå i upp till 14 dagar. Under denna tid kommer den kliniska utredaren att granska laboratorier och diagnostiska testresultat för att bekräfta studieberättigande. Onormala testresultat (d.v.s. pågående infektion) kan kräva uppföljning innan behandlingen fortsätter. Denna screeningperiod börjar med "Screening Visit", som kommer att innehålla följande procedurer:

  1. Informerat samtycke kommer att erhållas.
  2. Demografi
  3. Genomgång av inklusions- och uteslutningskriterier
  4. Genomgång av sjukdomshistoria och samtidig medicinering
  5. Fysisk undersökning
  6. Vitala tecken (Hjärtfrekvens, Blodtryck, Andning, Temp., SpO2)
  7. Längd och vikt

  8. Blodprover kommer att samlas in för säkerhetsbedömningar:

     1. Hematologi
     2. Kemi
     3. Koaguleringspanel
  9. En verifiering av patientens samtycke kommer att utföras muntligt.
• Intervention 1 Dag 1 (Vecka 1) och Intervention 2 Dag 1 (Vecka 12) När behörigheten har bekräftats, +7 dagar efter screeningbesöket, kommer försökspersonen att återvända till

HBSCRF för att få IV-behandlingen. Förfaranden kommer att bedömas enligt följande:

1. Genomgång av medicinsk historia, biverkningar och samtidig medicinering.
2. Fysisk undersökning
3. Patient smärtbedömning VAS av smärta
4. Patientsmärtabedömning WOMAC Knäresultat
5. Vitala tecken (Hjärtfrekvens, Blodtryck, Andning, Temp., SpO2)
6. Viktmätning
7. En verifiering av patientens samtycke kommer att utföras muntligt

8. HB-adMSCs kommer att administreras och patienten observeras noggrant:

   a. En intravenös infusion av HB-adMSCs (2x108 celler) för att pågå i 1 timme:

   1. Volym: 250 ml
   2. Hastighet: 4-5 ml/min (250 ml/h)

9. Patienten kommer sedan att övervakas i minst 1 timme efter infusion enligt följande:

   1. Mät vitala tecken vid minut 0 av infusionen
   2. Mät vitala tecken vid minut 15 efter IV-infusion.
   3. Mät vitala tecken vid minut 30 efter IV-infusion.
   4. Mät vitala tecken vid minut 60 efter IV-infusion.
   5. Mät vitala tecken vid minut 120 efter IV-infusion.
   6. Vitala tecken kommer att registreras oftare om det är kliniskt indicerat).
10. Ämnet kommer att ges omfattande utskrivningskriterier/instruktioner.

11. Telefonmöte för oönskade händelser. Försökspersonen kommer att kontaktas per telefon följande dag efter infusionsbesöket för att fastställa om några biverkningar har inträffat.

    * Kriterier för urladdning efter infusion Omedelbart efter slutförandet av varje infusion/injektion bör patienten utvärderas för att säkerställa att urladdningskriterierna efter infusion har uppfyllts.

    Parameter Värden Systoliskt blodtryck + 20 % av baslinjen. Diastoliskt blodtryck + 20 % av baslinjen. Puls + 20 % av baslinjetemperaturen >96,7F och <100,5F Andningsfrekvens >10 andetag per minut och < 22 andetag per minut Pulsoximetri > 94 % på rumsluft

    Dessutom kommer följande att dokumenteras för att säkerställa ett säkert utsläpp från forskningsanläggningen:

    • Patienten måste vara alert och orienterad med normal mentionsstatus.

    • Patienten måste vara afebril med vitala tecken inom normala gränser.
    • Patienten kommer att kunna ambulera med liten eller minimal hjälp.

    • Patienten kommer att bedöma en smärtnivå på 3 eller lägre på en skala från 0-10.

      • Intervention 1 Dag 2 (Vecka 1) och Intervention 2 Dag 2 (Vecka 12) 24 timmar efter IV-infusionen kommer patienten att gå till PI:s klinikkontor för att få de intraartikulära injektionerna.

        a. Genomgång av medicinsk historia, biverkningar och samtidig medicinering. b. Vitala tecken (Hjärtfrekvens, Blodtryck, Andning, Temp., SpO2) c. Knä-MR utan kontrast vid IA-injektion 1. Om en knä-MR utan kontrast har utförts under de senaste 14 dagarna kan den användas som baslinje och jämföras med följande knä-MR utan kontrast.

        d. HB-adMSCs kommer att administreras och patienten observeras noggrant:

        a. En ultraljudsstyrd intraartikulär injektion i höger knä med 1x108 celler/2ml.

        b. En ultraljudsvägledd intraartikulär injektion i vänster knä med 1x108 celler/2ml.

        e. Patienten kommer sedan att övervakas i minst 30 minuter efter injektionerna enligt följande:

        a. Mät vitala tecken vid minut 0 av infusionen. b. Mät vitala tecken vid minut 15 efter IV-infusion. c. Mät vitala tecken vid minut 30 efter IV-infusion. d. (Vitala tecken kommer att registreras oftare om det är kliniskt indicerat). f. Ämnet kommer att ges omfattande utskrivningskriterier/instruktioner. g. Blodprover kommer att samlas in för säkerhetsbedömningar:

        a. Hematologi b. Kemi c. Koaguleringspanel h. Telefonmöte för oönskade händelser. i. Försökspersonen kommer att kontaktas per telefon följande dag efter infusionsbesöket för att fastställa om några biverkningar har inträffat.

        • Kriterier för urladdning efter injektion Omedelbart efter att varje infusion/injektion slutförts, bör patienten utvärderas för att säkerställa att urladdningskriterierna efter infusion har uppfyllts.

    Parameter Värden Systoliskt blodtryck + 20 % av baslinjen. Diastoliskt blodtryck + 20 % av baslinjen. Puls + 20 % av baslinjetemperaturen >96,7F och <100,5F Andningsfrekvens >10 andetag per minut och < 22 andetag per minut Pulsoximetri > 94 % på rumsluft Dessutom kommer följande att dokumenteras för att säkerställa en säker utskrivning från forskningsanläggningen: • Patienten måste vara alert och orienterad med normal mentionsstatus . • Patienten måste vara afebril med vitala tecken inom normala gränser.

    • Patienten kommer att kunna röra sig med liten eller minimal hjälp.

    • Patienten kommer att bedöma en smärtnivå på 3 eller lägre på en skala från 0-10.

    -Vecka 3 och 14 - Uppföljningsbesök

    Patienten kommer att bedömas för biverkningar 24 timmar efter varje injektion med ett uppföljningssamtal. Patienten kommer också att genomgå ett grundligt uppföljningsbesök på plats på infusionsstället (HBSCRF) som kommer att omfatta:

1. Granska och uppdatera medicinsk historia
2. Uppdatera listan över samtidiga läkemedel
3. Viktmätning
4. Vitala tecken (Hjärtfrekvens, Blodtryck, Andning, Temp., SpO2)
5. Fysisk undersökning

6. Blodprover kommer att samlas in för säkerhetsbedömningar*

   a. Hematologi b. Kemi c. Koaguleringspanel

7. Patientsmärtabedömning - Visual Analog Scale
8. WOMAC Knä poäng

9. Övervakning av biverkningar * Säkerhetslabb kommer inte att samlas in vid uppföljning vecka 14

   -Vecka 18 - Studiens slut (EOS)

Patienten kommer att genomgå ett studieavslutningsbesök vecka 18 på PI:s kontor som kommer att omfatta:

1. Granska och uppdatera medicinsk historia
2. Uppdatera listan över samtidiga läkemedel
3. Viktmätning
4. Vitala tecken (Hjärtfrekvens, Blodtryck, Andning, Temp., SpO2)
5. Fysisk undersökning

6. Blodprover kommer att samlas in för säkerhets- och effektbedömningar:

   1. Hematologi
   2. Kemi
   3. Koaguleringspanel
7. Knä MR utan kontrast
8. Patientsmärtabedömning - Visual Analog Scale
9. WOMAC Knä poäng
10. Övervakning av negativa händelser