个体患者扩大了自体 HB-adMSCS 治疗双侧膝关节疼痛的 IND。

• 筛选访视第 0 周 受试者将经历长达 14 天的筛选过程。 在此期间，临床研究人员将审查实验室和诊断测试结果以确认研究资格。 异常测试结果（即持续感染）可能需要在继续治疗之前进行跟进。 该筛选期将从“筛选访问”开始，其中包括以下程序：

  1. 将获得知情同意。
  2. 人口统计
  3. 审查纳入和排除标准
  4. 回顾病史和合并用药
  5. 体检
  6. 生命体征（心率、血压、呼吸、体温、SpO2）
  7. 身高和体重

  8. 将收集血样用于安全评估：

     1. 血液学
     2. 化学
     3. 凝血板
  9. 将口头进行患者同意的验证。
• 干预 1 第 1 天（第 1 周）和干预 2 第 1 天（第 12 周） 一旦确认资格，筛选访问后 +7 天，受试者将返回

HBSCRF接受IV治疗。 程序将被评估如下：

1. 回顾病史、不良事件和合并用药。
2. 体检
3. 患者疼痛评估 VAS of Pain
4. 患者疼痛评估 WOMAC 膝关节评分
5. 生命体征（心率、血压、呼吸、体温、SpO2）
6. 重量测量
7. 将口头验证患者同意

8. 将给予 HB-adMSC 并密切观察患者：

   A。 一次静脉输注 HB-adMSC（2x108 个细胞）持续 1 小时：

   1. 容积：250 毫升
   2. 速率：4-5 毫升/分钟（250 毫升/小时）

9. 输注后将对受试者进行至少 1 小时的监测，如下所示：

   1. 在输液第 0 分钟测量生命体征
   2. 在 IV 输注后第 15 分钟测量生命体征。
   3. IV 输注后 30 分钟测量生命体征。
   4. IV 输注后 60 分钟测量生命体征。
   5. IV 输注后第 120 分钟测量生命体征。
   6. 如果有临床指征，将更频繁地记录生命体征）。
10. 受试者将获得全面的出院标准/说明。

11. 电话遭遇不良事件。 将在输液就诊后的第二天通过电话联系受试者以确定是否发生了任何不良事件。

    * 输注后出院标准 每次输注/注射完成后，应立即评估受试者以确保达到输注后出院标准。

    参数值 收缩压 + 基线的 20%。 舒张压 + 基线的 20%。 心率 + 基线温度的 20% >96.7F 且 <100.5F 呼吸频率 >10 次/分钟且 < 22 次/分钟 脉搏血氧饱和度 > 94%（室内空气）

    此外，将记录以下内容以确保从研究设施安全排放：

    • 患者必须保持警觉和定向力，保持正常的精神状态。

    • 患者必须不发热且生命体征在正常范围内。
    • 患者将能够在很少或最少的帮助下走动。

    • 患者将以 0-10 的等级将疼痛等级评为 3 或以下。

      • 干预 1 第 2 天（第 1 周）和干预 2 第 2 天（第 12 周） IV 输注后 24 小时，受试者将前往 PI 的诊所办公室接受关节内注射。

        A。回顾病史、不良事件和合并用药。 b. 生命体征（心率、血压、呼吸、体温、SpO2） c． IA 注射 1 处无造影剂的膝关节 MRI。 如果在过去 14 天内进行了膝关节无对比 MRI 检查，则可以将其用作基线并与以下无对比膝关节 MRI 进行比较。

        d. 将给予 HB-adMSC 并密切观察患者：

        A。 在右膝进行一次超声引导关节内注射，剂量为 1x108 个细胞/2ml。

        b. 1 次超声引导下左膝关节内注射 1x108 个细胞/2ml。

        e. 注射后将对受试者进行至少 30 分钟的监测，如下所示：

        A。在输液第 0 分钟测量生命体征。 b. 在 IV 输注后第 15 分钟测量生命体征。 C。 IV 输注后 30 分钟测量生命体征。 d. （如果有临床指征，将更频繁地记录生命体征）。 F。 受试者将获得全面的出院标准/说明。 G。 将收集血样用于安全评估：

        A。血液学 B. 化学 C.凝血面板 h. 电话遭遇不良事件。 我。 将在输液就诊后的第二天通过电话联系受试者以确定是否发生了任何不良事件。

        • 注射后出院标准 每次输注/注射完成后，应立即评估受试者以确保达到输注后出院标准。

    参数值 收缩压 + 基线的 20%。 舒张压 + 基线的 20%。 心率 + 基线温度的 20% >96.7F 且 <100.5F 呼吸频率 > 10 次/分钟且 < 22 次/分钟 脉搏血氧饱和度 > 94% 在室内空气中 此外，将记录以下内容以确保安全离开研究设施： • 患者必须保持警觉并以正常的精神状态定向. • 患者必须不发热且生命体征在正常范围内。

    • 患者将能够在很少或最少的帮助下走动。

    • 患者将在0-10 的范围内将疼痛等级评定为3 或以下。

    -第 3 周和第 14 周 - 随访

    每次注射后 24 小时将通过电话跟进评估患者的不良事件。 患者还将在输液部位 (HBSCRF) 接受彻底的现场随访，其中包括：

1. 审查和更新病史
2. 更新合并用药清单
3. 重量测量
4. 生命体征（心率、血压、呼吸、体温、SpO2）
5. 体检

6. 将收集血样进行安全评估*

   A。血液学 B. 化学 C.凝血板

7. 患者疼痛评估 - 视觉模拟量表
8. WOMAC 膝关节评分

9. 不良事件监测 * 第 14 周 Follow UP 不会收集安全实验室

   -第 18 周 - 研究结束 (EOS)

患者将在第 18 周在 PI 办公室进行研究结束访视，其中包括：

1. 审查和更新病史
2. 更新合并用药清单
3. 重量测量
4. 生命体征（心率、血压、呼吸、体温、SpO2）
5. 体检

6. 将收集血液样本用于安全性和有效性评估：

   1. 血液学
   2. 化学
   3. 凝血板
7. 无造影剂的膝关节 MRI
8. 患者疼痛评估 - 视觉模拟量表
9. WOMAC 膝关节评分
10. 不良事件监测