IND de Acesso Expandido de Paciente Individual de HB-adMSCS Autólogo para o Tratamento de Dor Bilateral no Joelho.

• Visita de triagem Semana 0 O sujeito passará por um processo de triagem que durará até 14 dias. Durante esse período, o investigador clínico revisará os resultados dos exames laboratoriais e diagnósticos para confirmar a elegibilidade do estudo. Resultados de testes anormais (ou seja, infecção contínua) podem exigir acompanhamento antes de prosseguir com o tratamento. Este período de triagem terá início com a “Visita de Triagem”, que incluirá os seguintes procedimentos:

  1. Consentimento Informado será obtido.
  2. Dados demográficos
  3. Revisão dos critérios de inclusão e exclusão
  4. Revisão do histórico médico e medicamentos concomitantes
  5. Exame físico
  6. Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura, SpO2)
  7. Altura e peso

  8. Amostras de sangue serão coletadas para avaliações de segurança:

     1. Hematologia
     2. Química
     3. Painel de Coagulação
  9. Uma verificação do consentimento do paciente será realizada verbalmente.
• Intervenção 1 Dia 1 (Semana 1) e Intervenção 2 Dia 1 (Semana 12) Assim que a elegibilidade for confirmada, +7 dias após a visita de triagem, o sujeito retornará ao

HBSCRF para receber o tratamento IV. Os procedimentos serão avaliados da seguinte forma:

1. Revisão do histórico médico, eventos adversos e medicamentos concomitantes.
2. Exame físico
3. Avaliação da dor do paciente VAS de Dor
4. Avaliação da dor do paciente WOMAC Knee Score
5. Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura, SpO2)
6. medição de peso
7. Uma verificação do consentimento do paciente será realizada verbalmente

8. As HB-adMSCs serão administradas e o paciente observado de perto:

   a. Uma infusão intravenosa de HB-adMSCs (2x108 células) para durar 1 hora:

   1. Volume: 250 ml
   2. Taxa: 4-5 mls/min (250 ml/h)

9. O sujeito será então monitorado por no mínimo 1 hora após a infusão da seguinte forma:

   1. Meça os sinais vitais no minuto 0 da infusão
   2. Meça os sinais vitais no minuto 15 após a infusão IV.
   3. Meça os sinais vitais no minuto 30 após a infusão IV.
   4. Meça os sinais vitais no minuto 60 após a infusão IV.
   5. Meça os sinais vitais no minuto 120 após a infusão IV.
   6. Os sinais vitais serão registrados com mais frequência se clinicamente indicado).
10. O Sujeito receberá critérios/instruções de alta abrangentes.

11. Atendimento telefônico para eventos adversos. O sujeito será contatado por telefone no dia seguinte após a visita de infusão para determinar se ocorreram quaisquer eventos adversos.

    * Critérios de alta pós-infusão Imediatamente após a conclusão de cada infusão/injeção, o indivíduo deve ser avaliado para garantir que os critérios de alta pós-infusão foram atendidos.

    Valores dos Parâmetros Pressão arterial sistólica + 20% da linha de base. Pressão arterial diastólica + 20% da linha de base. Frequência cardíaca + 20% da linha de base Temperatura >96,7F e <100,5F Frequência respiratória > 10 respirações por minuto e < 22 respirações por minuto Oximetria de pulso > 94% em ar ambiente

    Além disso, o seguinte será documentado para garantir uma descarga segura do centro de pesquisa:

    • O paciente deve estar alerta e orientado com estado mental normal.

    • O paciente deve estar afebril com sinais vitais dentro dos limites normais.
    • O paciente será capaz de deambular com pouca ou mínima assistência.

    • O paciente avaliará um nível de dor igual ou inferior a 3 em uma escala de 0 a 10.

      • Intervenção 1 Dia 2 (Semana 1) e Intervenção 2 Dia 2 (Semana 12) 24 horas após a infusão IV, o sujeito irá ao consultório do PI para receber as injeções intra-articulares.

        a. Revisão do histórico médico, eventos adversos e medicamentos concomitantes. b. Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura, SpO2) c. RM do joelho sem contraste na injeção IA 1. Se uma ressonância magnética do joelho sem contraste foi realizada nos últimos 14 dias, ela pode ser usada como linha de base e comparada com a seguinte ressonância magnética do joelho sem contraste.

        d. As HB-adMSCs serão administradas e o paciente observado de perto:

        a. Uma injeção intra-articular guiada por ultrassom no joelho direito com 1x108 células/2ml.

        b. Uma injeção intra-articular guiada por ultrassom no joelho esquerdo com 1x108 células/2ml.

        e. O sujeito será então monitorado por no mínimo 30 minutos após as injeções da seguinte forma:

        a. Meça os sinais vitais no minuto 0 da infusão. b. Meça os sinais vitais no minuto 15 após a infusão IV. c. Meça os sinais vitais no minuto 30 após a infusão IV. d. (Os sinais vitais serão registrados com mais frequência se clinicamente indicado). f. O Sujeito receberá critérios/instruções de alta abrangentes. g. Amostras de sangue serão coletadas para avaliações de segurança:

        a. Hematologia b. Química c. Painel de Coagulação h. Atendimento telefônico para eventos adversos. eu. O sujeito será contatado por telefone no dia seguinte após a visita de infusão para determinar se ocorreram quaisquer eventos adversos.

        • Critérios de alta pós-injeção Imediatamente após a conclusão de cada infusão/injeção, o indivíduo deve ser avaliado para garantir que os critérios de alta pós-infusão foram atendidos.

    Valores dos Parâmetros Pressão arterial sistólica + 20% da linha de base. Pressão arterial diastólica + 20% da linha de base. Frequência cardíaca + 20% da linha de base Temperatura >96,7F e <100,5F Frequência respiratória > 10 respirações por minuto e < 22 respirações por minuto Oximetria de pulso > 94% em ar ambiente Além disso, o seguinte será documentado para garantir uma alta segura do centro de pesquisa: • O paciente deve estar alerta e orientado com estado mental normal . • O paciente deve estar afebril com sinais vitais dentro dos limites normais.

    • O paciente será capaz de deambular com pouca ou mínima ajuda.

    • O paciente avaliará um nível de dor igual ou inferior a 3 em uma escala de 0 a 10.

    - Semanas 3 e 14 - Visitas de acompanhamento

    O paciente será avaliado quanto a eventos adversos 24 horas após cada injeção com um telefonema de acompanhamento. O paciente também passará por uma visita completa de acompanhamento no local de infusão (HBSCRF), que incluirá:

1. Revise e atualize o histórico médico
2. Atualizar lista de medicamentos concomitantes
3. medição de peso
4. Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura, SpO2)
5. Exame físico

6. Amostras de sangue serão coletadas para avaliações de segurança*

   a. Hematologia b. Química c. Painel de Coagulação

7. Avaliação da dor do paciente - Escala Visual Analógica
8. Pontuação do Joelho WOMAC

9. Monitoramento de eventos adversos * Os laboratórios de segurança não serão coletados na Semana de Acompanhamento 14

   -Semana 18 - Fim do estudo (EOS)

O paciente passará por uma visita de fim de estudo na semana 18 no escritório do PI que incluirá:

1. Revise e atualize o histórico médico
2. Atualizar lista de medicamentos concomitantes
3. medição de peso
4. Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura, SpO2)
5. Exame físico

6. Amostras de sangue serão coletadas para avaliações de segurança e eficácia:

   1. Hematologia
   2. Química
   3. Painel de Coagulação
7. RM do joelho sem contraste
8. Avaliação da dor do paciente - Escala Visual Analógica
9. Pontuação do Joelho WOMAC
10. Monitoramento de eventos adversos