Accesso esteso al singolo paziente IND di HB-adMSCS autologo per il trattamento del dolore bilaterale al ginocchio.

• Visita di screening Settimana 0 Il soggetto passerà attraverso un processo di screening che durerà fino a 14 giorni. Durante questo periodo l'investigatore clinico esaminerà i risultati dei test diagnostici e di laboratorio per confermare l'idoneità allo studio. Risultati anormali del test (ad es. infezione in corso) possono richiedere un follow-up prima di procedere con il trattamento. Questo periodo di screening inizierà con la "Visita di screening", che includerà le seguenti procedure:

  1. Si otterrà il consenso informato.
  2. Demografia
  3. Revisione dei criteri di inclusione ed esclusione
  4. Revisione della storia medica e dei farmaci concomitanti
  5. Esame fisico
  6. Segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, respirazione, temperatura, SpO2)
  7. Altezza e peso

  8. I campioni di sangue saranno raccolti per le valutazioni di sicurezza:

     1. Ematologia
     2. Chimica
     3. Pannello di coagulazione
  9. Verrà eseguita verbalmente una verifica del consenso del paziente.
• Intervento 1 Giorno 1 (Settimana 1) e Intervento 2 Giorno 1 (Settimana 12) Una volta confermata l'idoneità, +7 giorni dopo la visita di screening, il soggetto tornerà a

HBSCRF per ricevere il trattamento IV. Le procedure saranno valutate come segue:

1. Revisione della storia medica, eventi avversi e farmaci concomitanti.
2. Esame fisico
3. Valutazione del dolore del paziente VAS del dolore
4. Valutazione del dolore del paziente WOMAC Knee Score
5. Segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, respirazione, temperatura, SpO2)
6. Misura del peso
7. Verrà eseguita verbalmente una verifica del consenso del paziente

8. Verranno somministrate le HB-adMSC e il paziente sarà attentamente osservato:

   UN. Un'infusione endovenosa di HB-adMSC (2x108 cellule) della durata di 1 ora:

   1. Volume: 250 ml
   2. Velocità: 4-5 ml/min (250 ml/h)

9. Il soggetto verrà quindi monitorato per un minimo di 1 ora dopo l'infusione come segue:

   1. Misurare i segni vitali al minuto 0 dell'infusione
   2. Misurare i segni vitali al minuto 15 dopo l'infusione endovenosa.
   3. Misurare i segni vitali al minuto 30 dopo l'infusione endovenosa.
   4. Misurare i segni vitali al minuto 60 dopo l'infusione endovenosa.
   5. Misurare i segni vitali al minuto 120 dopo l'infusione endovenosa.
   6. I segni vitali saranno registrati più frequentemente se clinicamente indicato).
10. Al Soggetto verranno forniti criteri/istruzioni di dimissione completi.

11. Incontro telefonico per eventi avversi. Il soggetto verrà contattato telefonicamente il giorno successivo alla visita di infusione per determinare se si sono verificati eventi avversi.

    * Criteri di dimissione post-infusione Immediatamente dopo il completamento di ciascuna infusione/iniezione, il soggetto deve essere valutato per assicurarsi che i criteri di dimissione post-infusione siano stati soddisfatti.

    Parametro Valori Pressione arteriosa sistolica + 20% del basale. Pressione arteriosa diastolica + 20% del basale. Frequenza cardiaca + 20% della linea di base Temperatura > 96,7F e <100,5F Frequenza respiratoria >10 respiri al minuto e < 22 respiri al minuto Pulsossimetria > 94% in aria ambiente

    Inoltre, quanto segue sarà documentato per garantire una dimissione sicura dalla struttura di ricerca:

    • Il paziente deve essere vigile e orientato con uno stato mentale normale.

    • Il paziente deve essere afebbrile con segni vitali entro i limiti normali.
    • Il paziente sarà in grado di deambulare con poca o minima assistenza.

    • Il paziente valuterà un livello di dolore pari o inferiore a 3 su una scala da 0 a 10.

      • Intervento 1 Giorno 2 (Settimana 1) e Intervento 2 Giorno 2 (Settimana 12) 24 ore dopo l'infusione IV il soggetto si recherà presso l'ambulatorio del PI per ricevere le iniezioni intra-articolari.

        UN. Revisione della storia medica, eventi avversi e farmaci concomitanti. B. Segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, respirazione, temperatura, SpO2) c. Risonanza magnetica del ginocchio senza mezzo di contrasto all'iniezione intravenosa 1. Se negli ultimi 14 giorni è stata eseguita una risonanza magnetica del ginocchio senza mezzo di contrasto, può essere utilizzata come linea di base e confrontata con la successiva risonanza magnetica del ginocchio senza mezzo di contrasto.

        D. Verranno somministrate le HB-adMSC e il paziente sarà attentamente osservato:

        UN. Una iniezione intra-articolare ecoguidata nel ginocchio destro con 1x108 cellule/2 ml.

        B. Un'iniezione intra-articolare ecoguidata nel ginocchio sinistro con 1x108 cellule/2 ml.

        e. Il soggetto verrà quindi monitorato per un minimo di 30 minuti dopo le iniezioni come segue:

        UN. Misurare i segni vitali al minuto 0 di infusione. B. Misurare i segni vitali al minuto 15 dopo l'infusione endovenosa. C. Misurare i segni vitali al minuto 30 dopo l'infusione endovenosa. D. (I segni vitali saranno registrati più frequentemente se clinicamente indicato). F. Al Soggetto verranno forniti criteri/istruzioni di dimissione completi. G. I campioni di sangue saranno raccolti per le valutazioni di sicurezza:

        UN. Ematologia B. Chimica C. Pannello di coagulazione h. Incontro telefonico per eventi avversi. io. Il soggetto verrà contattato telefonicamente il giorno successivo alla visita di infusione per determinare se si sono verificati eventi avversi.

        • Criteri di dimissione post-iniezione Immediatamente dopo il completamento di ciascuna infusione/iniezione, il soggetto deve essere valutato per assicurarsi che i criteri di dimissione post-infusione siano stati soddisfatti.

    Parametro Valori Pressione arteriosa sistolica + 20% del basale. Pressione arteriosa diastolica + 20% del basale. Frequenza cardiaca + 20% della linea di base Temperatura > 96,7F e <100,5F Frequenza respiratoria >10 respiri al minuto e <22 respiri al minuto Pulsossimetria > 94% in aria ambiente Inoltre, quanto segue sarà documentato per garantire una dimissione sicura dalla struttura di ricerca: • Il paziente deve essere vigile e orientato con uno stato mentale normale . • Il paziente deve essere afebbrile con segni vitali entro i limiti normali.

    • Il paziente sarà in grado di deambulare con poca o minima assistenza.

    • Il paziente valuterà un livello di dolore pari o inferiore a 3 su una scala da 0 a 10.

    -Settimane 3 e 14 - Visite di follow-up

    Il paziente verrà valutato per eventi avversi 24 ore dopo ogni iniezione con una telefonata di follow-up. Il paziente sarà inoltre sottoposto a un'accurata visita di follow-up in loco presso il sito di infusione (HBSCRF) che includerà:

1. Rivedere e aggiornare la storia medica
2. Aggiorna l'elenco dei farmaci concomitanti
3. Misura del peso
4. Segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, respirazione, temperatura, SpO2)
5. Esame fisico

6. Verranno raccolti campioni di sangue per le valutazioni di sicurezza*

   UN. Ematologia B. Chimica C. Pannello di coagulazione

7. Valutazione del dolore del paziente - Scala analogica visiva
8. Punteggio del ginocchio WOMAC

9. Monitoraggio degli eventi avversi * I laboratori di sicurezza non verranno raccolti alla settimana 14 di follow-up

   -Settimana 18 - Fine dello studio (EOS)

Il paziente sarà sottoposto a una visita di fine studio alla settimana 18 presso l'ufficio del PI che includerà:

1. Rivedere e aggiornare la storia medica
2. Aggiorna l'elenco dei farmaci concomitanti
3. Misura del peso
4. Segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, respirazione, temperatura, SpO2)
5. Esame fisico

6. Saranno raccolti campioni di sangue per le valutazioni di sicurezza ed efficacia:

   1. Ematologia
   2. Chimica
   3. Pannello di coagulazione
7. Risonanza magnetica al ginocchio senza mezzo di contrasto
8. Valutazione del dolore del paziente - Scala analogica visiva
9. Punteggio del ginocchio WOMAC
10. Monitoraggio degli eventi avversi