Individuell pasient utvidet tilgang IND for autolog HB-adMSCS for behandling av bilaterale knesmerter.

• Screeningbesøk uke 0 Emnet skal gjennom en screeningsprosess som vil vare i opptil 14 dager. I løpet av denne tiden vil den kliniske etterforskeren gjennomgå laboratorier og diagnostiske testresultater for å bekrefte studiekvalifisering. Unormale testresultater (dvs. pågående infeksjon) kan kreve oppfølging før du fortsetter med behandlingen. Denne visningsperioden starter med "Screening Visit", som vil inkludere følgende prosedyrer:

  1. Informert samtykke vil bli innhentet.
  2. Demografi
  3. Gjennomgang av inkluderings- og eksklusjonskriterier
  4. Gjennomgang av sykehistorie og samtidige medisiner
  5. Fysisk eksamen
  6. Vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjoner, temp., SpO2)
  7. Høyde og vekt

  8. Blodprøver vil bli samlet inn for sikkerhetsvurderinger:

     1. Hematologi
     2. Kjemi
     3. Koagulasjonspanel
  9. En verifisering av pasientens samtykke vil bli utført muntlig.
• Intervensjon 1 Dag 1 (Uke 1) og Intervensjon 2 Dag 1 (Uke 12) Når kvalifikasjonen er bekreftet, +7 dager etter screeningbesøket, vil forsøkspersonen gå tilbake til

HBSCRF for å motta IV-behandlingen. Prosedyrer vil bli vurdert som følger:

1. Gjennomgang av sykehistorie, uønskede hendelser og samtidige medisiner.
2. Fysisk eksamen
3. Pasientens smertevurdering VAS of Pain
4. Pasientens smertevurdering WOMAC Kneescore
5. Vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjoner, temp., SpO2)
6. Vektmåling
7. En verifisering av pasientens samtykke vil bli utført muntlig

8. HB-adMSCs vil bli administrert og pasienten observert nøye:

   en. Én intravenøs infusjon av HB-adMSCs (2x108 celler) som varer i 1 time:

   1. Volum: 250 ml
   2. Hastighet: 4-5 ml/min (250 ml/t)

9. Personen vil deretter bli overvåket i minimum 1 time etter infusjon som følger:

   1. Mål vitale tegn ved minutt 0 av infusjonen
   2. Mål vitale tegn på minutt 15 etter IV infusjon.
   3. Mål vitale tegn på minutt 30 etter IV infusjon.
   4. Mål vitale tegn ved minutt 60 etter IV-infusjon.
   5. Mål vitale tegn ved minutt 120 etter IV-infusjon.
   6. Vitale tegn vil bli registrert oftere hvis det er klinisk indisert).
10. Emnet vil bli gitt omfattende utskrivningskriterier/instruksjoner.

11. Telefonmøte for uønskede hendelser. Forsøkspersonen vil bli kontaktet på telefon neste dag etter infusjonsbesøket for å avgjøre om noen uønskede hendelser har oppstått.

    * Kriterier for utslipp etter infusjon Umiddelbart etter at hver infusjon/injeksjon er fullført, bør pasienten vurderes for å sikre at kriteriene for utslipp etter infusjon er oppfylt.

    Parameter Verdier Systolisk blodtrykk + 20 % av baseline. Diastolisk blodtrykk + 20 % av baseline. Hjertefrekvens + 20 % av baseline temperatur >96,7F og <100,5F Respirasjonsfrekvens >10 pust per minutt og < 22 pust per minutt Pulsoksymetri > 94 % på romluft

    I tillegg vil følgende dokumenteres for å sikre en sikker utslipp fra forskningsanlegget:

    • Pasienten må være våken og orientert med normal mentasjonsstatus.

    • Pasienten må være afebril med vitale tegn innenfor normale grenser.
    • Pasienten vil kunne ambulere med liten eller minimal assistanse.

    • Pasienten vil rangere et smertenivå på 3 eller lavere på en skala fra 0-10.

      • Intervensjon 1 dag 2 (uke 1) og intervensjon 2 dag 2 (uke 12) 24 timer etter IV-infusjonen vil pasienten gå til PIs klinikkkontor for å motta de intraartikulære injeksjonene.

        en. Gjennomgang av sykehistorie, uønskede hendelser og samtidige medisiner. b. Vitale tegn (Hjertefrekvens, Blodtrykk, Respirasjoner, Temp., SpO2) c. Kne-MR uten kontrast ved IA-injeksjon 1. Hvis det er utført en kne-MR uten kontrast de siste 14 dagene, kan den brukes som baseline og sammenlignes med følgende kne-MR uten kontrast.

        d. HB-adMSCs vil bli administrert og pasienten observert nøye:

        en. Én ultralydveiledet intraartikulær injeksjon i høyre kne med 1x108 celler/2ml.

        b. Én ultralydveiledet intraartikulær injeksjon i venstre kne med 1x108 celler/2ml.

        e. Pasienten vil deretter bli overvåket i minimum 30 minutter etter injeksjonene som følger:

        en. Mål vitale tegn ved minutt 0 av infusjon. b. Mål vitale tegn på minutt 15 etter IV infusjon. c. Mål vitale tegn på minutt 30 etter IV infusjon. d. (Vitale tegn vil bli registrert oftere hvis det er klinisk indisert). f. Emnet vil bli gitt omfattende utskrivningskriterier/instruksjoner. g. Blodprøver vil bli samlet inn for sikkerhetsvurderinger:

        en. Hematologi b. Kjemi c. Koagulasjonspanel h. Telefonmøte for uønskede hendelser. Jeg. Forsøkspersonen vil bli kontaktet på telefon neste dag etter infusjonsbesøket for å avgjøre om noen uønskede hendelser har oppstått.

        • Kriterier for utflod etter injeksjon Umiddelbart etter at hver infusjon/injeksjon er fullført, bør forsøkspersonen vurderes for å sikre at utflodskriteriene etter infusjon er oppfylt.

    Parameter Verdier Systolisk blodtrykk + 20 % av baseline. Diastolisk blodtrykk + 20 % av baseline. Hjertefrekvens + 20 % av baseline temperatur >96,7F og <100,5F Respirasjonsfrekvens >10 pust per minutt og < 22 pust per minutt Pulsoksymetri > 94 % på romluft I tillegg vil følgende dokumenteres for å sikre en sikker utskrivning fra forskningsanlegget: • Pasienten må være våken og orientert med normal mentasjonsstatus . • Pasienten må være afebril med vitale tegn innenfor normale grenser.

    • Pasienten vil kunne ambulere med liten eller minimal assistanse.

    • Pasienten vil vurdere et smertenivå på 3 eller lavere på en skala fra 0-10.

    -Uke 3 og 14 - Oppfølgingsbesøk

    Pasienten vil bli vurdert for uønskede hendelser 24 timer etter hver injeksjon med en oppfølgingstelefonsamtale. Pasienten vil også gjennomgå et grundig oppfølgingsbesøk på stedet på infusjonsstedet (HBSCRF) som vil omfatte:

1. Gjennomgå og oppdater sykehistorien
2. Oppdater listen over samtidige medisiner
3. Vektmåling
4. Vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjoner, temp., SpO2)
5. Fysisk eksamen

6. Blodprøver vil bli samlet inn for sikkerhetsvurderinger*

   en. Hematologi b. Kjemi c. Koagulasjonspanel

7. Pasientens smertevurdering - Visual Analog Scale
8. WOMAC Kneescore

9. Overvåking av uønskede hendelser * Sikkerhetslaboratorier vil ikke bli samlet inn ved oppfølgingsuke 14

   -Uke 18 - Slutt på studiet (EOS)

Pasienten vil gjennomgå et avsluttende studiebesøk i uke 18 på PIs kontor som vil omfatte:

1. Gjennomgå og oppdater sykehistorien
2. Oppdater listen over samtidige medisiner
3. Vektmåling
4. Vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjoner, temp., SpO2)
5. Fysisk eksamen

6. Blodprøver vil bli samlet inn for sikkerhets- og effektvurderinger:

   1. Hematologi
   2. Kjemi
   3. Koagulasjonspanel
7. Kne MR uten kontrast
8. Pasientens smertevurdering - Visual Analog Scale
9. WOMAC Kneescore
10. Overvåking av uønskede hendelser