IND de acceso ampliado para pacientes individuales de HB-adMSCS autóloga para el tratamiento del dolor de rodilla bilateral.

• Visita de selección Semana 0 El sujeto pasará por un proceso de selección que durará hasta 14 días. Durante este tiempo, el investigador clínico revisará los resultados de las pruebas de diagnóstico y de laboratorio para confirmar la elegibilidad del estudio. Los resultados anormales de las pruebas (es decir, infección en curso) pueden requerir un seguimiento antes de continuar con el tratamiento. Este período de selección comenzará con la "Visita de selección", que incluirá los siguientes procedimientos:

  1. Se obtendrá el consentimiento informado.
  2. Demografía
  3. Revisión de los criterios de inclusión y exclusión
  4. Revisión de la historia clínica y medicamentos concomitantes
  5. Examen físico
  6. Signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, respiraciones, temperatura, SpO2)
  7. Altura y peso

  8. Se recolectarán muestras de sangre para evaluaciones de seguridad:

     1. Hematología
     2. Química
     3. Panel de coagulación
  9. Se realizará verbalmente una verificación del consentimiento del paciente.
• Intervención 1 Día 1 (Semana 1) e Intervención 2 Día 1 (Semana 12) Una vez confirmada la elegibilidad, +7 días después de la visita de selección, el sujeto volverá a

HBSCRF para recibir el tratamiento IV. Los procedimientos se evaluarán de la siguiente manera:

1. Revisión de la historia clínica, eventos adversos y medicamentos concomitantes.
2. Examen físico
3. Valoración del dolor del paciente EVA del Dolor
4. Evaluación del dolor del paciente WOMAC Knee Score
5. Signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, respiraciones, temperatura, SpO2)
6. Medición de peso
7. Se realizará verbalmente una verificación del consentimiento del paciente.

8. Se administrarán los HB-adMSC y se observará de cerca al paciente:

   a. Una infusión intravenosa de HB-adMSC (2x108 células) durante 1 hora:

   1. Volumen: 250ml
   2. Velocidad: 4-5 ml/min (250 ml/h)

9. Luego, se controlará al sujeto durante un mínimo de 1 hora después de la infusión de la siguiente manera:

   1. Medir signos vitales en el minuto 0 de la infusión
   2. Mida los signos vitales en el minuto 15 después de la infusión IV.
   3. Mida los signos vitales en el minuto 30 después de la infusión IV.
   4. Mida los signos vitales en el minuto 60 después de la infusión IV.
   5. Mida los signos vitales en el minuto 120 después de la infusión IV.
   6. Los signos vitales se registrarán con más frecuencia si está clínicamente indicado).
10. Al Sujeto se le darán criterios/instrucciones integrales de alta.

11. Encuentro telefónico para eventos adversos. El sujeto será contactado por teléfono al día siguiente de la visita de infusión para determinar si se han producido eventos adversos.

    * Criterios de alta posteriores a la infusión Inmediatamente después de completar cada infusión/inyección, se debe evaluar al sujeto para asegurarse de que se han cumplido los criterios de alta posteriores a la infusión.

    Parámetro Valores Presión arterial sistólica + 20% de la línea de base. Presión arterial diastólica + 20% de la línea de base. Frecuencia cardíaca + 20% de la línea de base Temperatura >96.7F y <100.5F Frecuencia respiratoria >10 respiraciones por minuto y < 22 respiraciones por minuto Pulsioximetría > 94 % con aire ambiente

    Además, se documentará lo siguiente para garantizar una descarga segura de las instalaciones de investigación:

    • El paciente debe estar alerta y orientado con estado mental normal.

    • El paciente debe estar afebril con signos vitales dentro de los límites normales.
    • El paciente podrá deambular con poca o mínima asistencia.

    • El paciente calificará un nivel de dolor de 3 o menos en una escala de 0 a 10.

      • Intervención 1 Día 2 (Semana 1) e Intervención 2 Día 2 (Semana 12) 24 horas después de la infusión IV, el sujeto irá a la oficina de la clínica del PI para recibir las inyecciones intraarticulares.

        a. Revisión de la historia clínica, eventos adversos y medicamentos concomitantes. b. Signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, respiración, temperatura, SpO2) c. RM de rodilla sin contraste en inyección IA 1. Si se ha realizado una RM de rodilla sin contraste en los últimos 14 días, se puede utilizar como referencia y compararla con la siguiente RM de rodilla sin contraste.

        d. Se administrarán los HB-adMSC y se observará de cerca al paciente:

        a. Una inyección intraarticular ecoguiada en rodilla derecha con 1x108 células/2ml.

        b. Una inyección intraarticular guiada por ultrasonido en la rodilla izquierda con 1x108 células/2ml.

        mi. Luego, el sujeto será monitoreado durante un mínimo de 30 minutos después de las inyecciones de la siguiente manera:

        a. Medir signos vitales en el minuto 0 de infusión. b. Mida los signos vitales en el minuto 15 después de la infusión IV. C. Mida los signos vitales en el minuto 30 después de la infusión IV. d. (Los signos vitales se registrarán con más frecuencia si está clínicamente indicado). F. Al Sujeto se le darán criterios/instrucciones integrales de alta. gramo. Se recolectarán muestras de sangre para evaluaciones de seguridad:

        a. Hematología B. Química c. Panel de coagulación h. Encuentro telefónico para eventos adversos. i. El sujeto será contactado por teléfono al día siguiente de la visita de infusión para determinar si se han producido eventos adversos.

        • Criterios de alta posteriores a la inyección Inmediatamente después de completar cada infusión/inyección, se debe evaluar al sujeto para asegurarse de que se han cumplido los criterios de alta posteriores a la infusión.

    Parámetro Valores Presión arterial sistólica + 20% de la línea de base. Presión arterial diastólica + 20% de la línea de base. Frecuencia cardíaca + 20% de la línea de base Temperatura >96.7F y <100.5F Frecuencia respiratoria >10 respiraciones por minuto y < 22 respiraciones por minuto Pulsioximetría > 94 % con aire ambiente Además, se documentará lo siguiente para garantizar un alta segura del centro de investigación: • El paciente debe estar alerta y orientado con un estado mental normal . • El paciente debe estar afebril con signos vitales dentro de los límites normales.

    • El paciente podrá deambular con poca o mínima asistencia.

    • El paciente calificará un nivel de dolor de 3 o menos en una escala de 0-10.

    -Semanas 3 y 14 - Visitas de seguimiento

    Se evaluará al paciente en busca de eventos adversos 24 horas después de cada inyección con una llamada telefónica de seguimiento. El paciente también se someterá a una visita de seguimiento exhaustiva en el lugar de la infusión (HBSCRF) que incluirá:

1. Revisar y actualizar la historia clínica
2. Actualizar lista de medicamentos concomitantes
3. Medición de peso
4. Signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, respiraciones, temperatura, SpO2)
5. Examen físico

6. Se recolectarán muestras de sangre para evaluaciones de seguridad*

   a. Hematología B. Química c. Panel de coagulación

7. Evaluación del dolor del paciente - Escala analógica visual
8. Puntaje de rodilla WOMAC

9. Monitoreo de eventos adversos * Los laboratorios de seguridad no se recopilarán en la Semana 14 de Seguimiento

   -Semana 18 - Fin del estudio (EOS)

El paciente se someterá a una visita de fin de estudio en la semana 18 en la oficina del IP que incluirá:

1. Revisar y actualizar la historia clínica
2. Actualizar lista de medicamentos concomitantes
3. Medición de peso
4. Signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, respiraciones, temperatura, SpO2)
5. Examen físico

6. Se recolectarán muestras de sangre para evaluaciones de seguridad y eficacia:

   1. Hematología
   2. Química
   3. Panel de coagulación
7. RM de rodilla sin contraste
8. Evaluación del dolor del paciente - Escala analógica visual
9. Puntaje de rodilla WOMAC
10. Monitoreo de eventos adversos