Espaces périvasculaires agrandis visibles par IRM et altération du système de drainage lymphatique dans la CAA (CAA)

L'angiopathie amyloïde cérébrale (CAA) implique un dépôt d'amyloïde dans les parois des vaisseaux du cortex cérébral et des leptoméninges sus-jacentes, provoquant une hémorragie intracérébrale lobaire intracérébrale symptomatique chez les personnes âgées. La CAA est considérée comme une forme de maladie des petits vaisseaux cérébraux, qui fait référence à un groupe de pathologies vasculaires qui affectent les petits vaisseaux du cerveau. En plus de l'ICH lobaire, les patients peuvent présenter d'autres lésions parenchymateuses détectables par IRM hématologique, telles que de multiples microhémorragies cérébrales strictement lobaires, une sidérose corticale superficielle et une leucoariose. Récemment, la CAA a été suggérée en association avec l'espace périvasculaire élargi visible par IRM (EPVS) dans le centrum-semiovale (CSO), contrairement à l'EPVS visible par IRM plus sévère dans les ganglions de la base que l'on trouve fréquemment dans l'hypertension chronique. L'espace périvasculaire dilaté dans le CAA est évocateur d'un mauvais drainage périvasculaire chronique des artères leptoméningées, prédisposant les individus à un drainage lymphatique méningé altéré ou altéré et provoquant un défaut de clairance amyloïde et le développement ultérieur du CAA. Néanmoins, on ne sait pas si le drainage lymphatique est la principale voie de clairance amyloïde vasculaire, et sa relation avec le résultat à long terme n'a pas encore été clairement étudiée chez les patients cliniques.

Dans cette proposition de trois ans, nous explorerons l'EPVS visible par IRM dans la CAA et étudierons sa physiopathologie à l'aide de modèles animaux. Nos objectifs spécifiques incluent : (1) Établir la relation entre l'espace périvasculaire élargi visible par IRM et l'AAC, (2) Déterminer si la clairance amyloïde vasculaire dans l'AAC est associée au système de drainage lymphatique, (3) Établir des données longitudinales pour l'espace périvasculaire élargi visible par IRM. l'espace et la progression de l'angiopathie amyloïde cérébrale. Au cours de la première année, nous recruterons des patients ICH spontanés pour une IRM cérébrale, une imagerie amyloïde in vivo et la mesure de leurs taux plasmatiques d'Aβ40/42. Notre objectif est de confirmer l'EPVS dans le CSO en tant que marqueur spécifique de la CAA, et de fournir des preuves directes que l'espace périvasculaire dilaté est pire avec une CAA plus avancée ; Pour la deuxième année, nous prévoyons d'utiliser des modèles de souris CAA transgéniques pour confirmer que les voies de drainage lymphatique méningé sont cruciales pour la clairance de l'amyloïde-β vasculaire. Nous manipulerons les voies de drainage lymphatique en bloquant ou en améliorant les vaisseaux lymphatiques, pour voir si la clairance amyloïde vasculaire est affectée ; Pour la troisième année, la recherche se concentrera principalement sur l'établissement de données longitudinales sur les dépôts d'amyloïde et de tau chez les patients cliniques atteints d'ICH. Nous prévoyons de répéter l'imagerie amyloïde in vivo dans 2 ans, dans le but de valider notre hypothèse chez l'homme selon laquelle une fonction de drainage lymphatique inférieure de base est associée à une progression amyloïde vasculaire cérébrale plus rapide ou à la prédiction du développement futur de la CAA. Nous recruterons également des patients pour l'imagerie tau in vivo afin d'étudier les lésions neuronales et la neurodégénérescence à long terme, à savoir l'enchevêtrement neurofibrillaire médié par tau, en relation avec le drainage périvasculaire altéré dans la CAA.