МРТ-видимые расширенные периваскулярные пространства и изменения лимфодренажной системы при ЦАА (CAA)

Церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) связана с отложением амилоида в стенках сосудов коры головного мозга и вышележащих лептоменингитов, вызывая симптоматическое внутримозговое лобарное внутримозговое кровоизлияние (ВМК) у пожилых людей. ЦАА рассматривается как форма церебральной болезни мелких сосудов, которая относится к группе сосудистых патологий, поражающих мелкие сосуды головного мозга. В дополнение к долевому внутримозговому кровоизлиянию у пациентов могут быть другие паренхиматозные повреждения, которые могут быть обнаружены на чувствительной к крови МРТ, такие как множественные строго долевые церебральные микрокровоизлияния, кортикальный поверхностный сидероз и лейкоариоз. Недавно ЦАА был предложен в сочетании с видимым на МРТ расширенным периваскулярным пространством (EPVS) в полуовальном центре (CSO), в отличие от более выраженного MRI-видимого EPVS в базальных ганглиях, который часто обнаруживается при хронической гипертензии. Расширение периваскулярного пространства при ЦАА свидетельствует о хроническом плохом периваскулярном дренаже лептоменингеальных артерий, что предрасполагает к нарушению или изменению менингеального лимфатического оттока и вызывает нарушение амилоидного клиренса и последующее развитие ЦАА. Тем не менее, неизвестно, является ли лимфодренаж основным путем клиренса сосудистого амилоида, и его связь с долгосрочным исходом у клинических пациентов еще не изучена.

В этом трехлетнем предложении мы изучим МРТ-видимый EPVS в САА и исследуем его патофизиологию с использованием моделей животных. Наши конкретные цели включают: (1) установить взаимосвязь МРТ-видимого расширенного периваскулярного пространства и САА, (2) определить, связан ли клиренс амилоида сосудов в САА с лимфодренажной системой, (3) установить продольные данные для МРТ-видимого расширенного периваскулярного пространства Прогрессирование космической и церебральной амилоидной ангиопатии. В первый год мы будем набирать спонтанных пациентов с ВМК для МРТ головного мозга, визуализации амилоида in vivo и измерения их уровней Aβ40/42 в плазме. Мы стремимся подтвердить EPVS в CSO как специфический маркер CAA и предоставить прямые доказательства того, что расширенное периваскулярное пространство ухудшается при более продвинутом CAA; В течение второго года мы планируем использовать модели трансгенных мышей CAA, чтобы подтвердить, что пути менингеального лимфатического оттока имеют решающее значение для клиренса сосудистого амилоида-β. Мы будем манипулировать путями оттока лимфы, блокируя или усиливая лимфатические сосуды, чтобы увидеть, влияет ли клиренс амилоида в сосудах; В течение третьего года основное внимание в исследованиях будет уделяться установлению лонгитюдных данных об отложении амилоида и тау у пациентов с клиническим ВМК. Мы планируем повторить визуализацию амилоида in vivo через 2 года с целью подтверждения нашей гипотезы у человека о том, что ухудшение функции лимфооттока на исходном уровне связано с более быстрым прогрессированием амилоида в сосудах головного мозга или предсказанием будущего развития ЦАА. Мы также будем набирать пациентов для визуализации тау-белка in vivo для исследования длительного повреждения нейронов и нейродегенерации, а именно тау-опосредованного нейрофибриллярного клубка, в связи с нарушением периваскулярного дренажа в САА.