CAA에서 MRI로 보이는 확대된 혈관주위공간과 림프배수계의 변화 (CAA)

대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA)은 대뇌 피질의 혈관벽에 아밀로이드 침착을 수반하고 연근막을 덮으며 노인에서 증상이 있는 뇌내엽 뇌내출혈(ICH)을 일으킵니다. CAA는 뇌의 작은 혈관에 영향을 미치는 혈관 병리 그룹을 가리키는 뇌 작은 혈관 질환의 한 형태로 간주됩니다. 엽성 ICH 외에도 환자는 혈액에 민감한 MRI에서 감지할 수 있는 다발성 엽성 대뇌 미세출혈, 피질 표면 철침착증 및 백혈구증과 같은 다른 실질 손상을 나타낼 수 있습니다. 최근에 CAA는 만성 고혈압에서 자주 발견되는 기저핵의 보다 심각한 MRI 가시적 EPVS와는 반대로 CSO(Centrum-semiovale)의 MRI 가시적 확대 혈관주위 공간(EPVS)과 관련하여 제안되었습니다. CAA의 확장된 혈관주위 공간은 연수막 동맥의 만성 빈약한 혈관주위 배액을 암시하며, 개인이 손상되거나 변경된 수막 림프 배수에 걸리기 쉽고 아밀로이드 제거 및 후속 CAA 발달에 결함을 일으킵니다. 그럼에도 불구하고 림프 배수가 혈관 아밀로이드 제거의 주요 경로인지 여부는 알려지지 않았으며 장기 결과와의 관계는 임상 환자에서 아직 명확하게 조사되지 않았습니다.

이 3개년 제안에서 우리는 CAA에서 MRI로 볼 수 있는 EPVS를 탐구하고 동물 모델을 사용하여 그 병태생리학을 조사할 것입니다. 우리의 구체적인 목표는 다음과 같습니다. (1) MRI 가시 확대 혈관 주위 공간과 CAA의 관계 설정, (2) CAA에서 혈관 아밀로이드 청소율이 림프 배수 시스템과 관련이 있는지 확인, (3) MRI 가시 확대 주변 혈관에 대한 세로 데이터 설정 공간 및 대뇌 아밀로이드 혈관 병증 진행. 첫해에 우리는 뇌 MRI, 생체 내 아밀로이드 이미징 및 혈장 Aβ40/42 수준 측정을 위해 자발적인 ICH 환자를 모집할 것입니다. 우리는 CSO에서 EPVS를 CAA에 대한 특정 마커로 확인하고 확장된 혈관주위 공간이 더 진행된 CAA에서 더 나쁘다는 직접적인 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다. 2년차에는 수막 림프 배수 경로가 혈관 아밀로이드-베타 제거에 결정적임을 확인하기 위해 형질전환 CAA 마우스 모델을 사용할 계획입니다. 혈관 아밀로이드 제거가 영향을 받는지 확인하기 위해 림프관을 막거나 강화하여 림프 배수 경로를 조작합니다. 3년 차에 주요 연구 초점은 임상 ICH 환자의 아밀로이드 및 타우 침착에 대한 종적 데이터를 확립하는 것입니다. 우리는 기준선 악화 림프 배수 기능이 더 빠른 대뇌 혈관 아밀로이드 진행 또는 미래 CAA 발달 예측과 관련이 있다는 인간의 가설을 검증하기 위해 2년 안에 생체 내 아밀로이드 이미징을 반복할 계획입니다. 우리는 또한 CAA에서 손상된 혈관주위 배액과 관련하여 장기 신경 손상 및 신경변성, 즉 타우 매개 신경원섬유 엉킴을 조사하기 위해 생체 내 타우 이미징을 위해 환자를 모집할 것입니다.