MRI viditelné zvětšené perivaskulární prostory a změna lymfatického drenážního systému u CAA (CAA)

Cerebrální amyloidní angiopatie (CAA) zahrnuje ukládání amyloidu v cévních stěnách v mozkové kůře a překrývajících leptomeninges, což způsobuje symptomatické intracerebrální lobární intracerebrální krvácení (ICH) u starších osob. CAA je považována za formu onemocnění malých cév mozku, což se týká skupiny vaskulárních patologií, které postihují malé cévy mozku. Kromě lobárních ICH se u pacientů mohou objevit další poranění parenchymu, která lze detekovat na MRI citlivém na krev, jako jsou mnohočetná striktně lobární mozková mikrokrvácení, kortikální povrchová sideróza a leukoarióza. Nedávno byla navržena CAA ve spojení s MRI-viditelným rozšířeným perivaskulárním prostorem (EPVS) v centru-semiovale (CSO), na rozdíl od závažnější MRI-viditelné EPVS v bazálních gangliích, která se často vyskytuje u chronické hypertenze. Dilatovaný perivaskulární prostor u CAA naznačuje chronickou špatnou perivaskulární drenáž leptomeningeálních tepen, predisponující jedince k porušené nebo změněné meningeální lymfatické drenáži a způsobuje poruchu clearance amyloidu a následný rozvoj CAA. Nicméně není známo, zda jsou lymfatická drenáž hlavními cestami pro vaskulární clearance amyloidu, a její vztah k dlouhodobému výsledku nebyl u klinických pacientů dosud jednoznačně prozkoumán.

V tomto tříletém návrhu prozkoumáme MRI-viditelnou EPVS v CAA a prozkoumáme její patofyziologii pomocí zvířecích modelů. Mezi naše specifické cíle patří: (1) Stanovit vztah mezi MRI-viditelným rozšířeným perivaskulárním prostorem a CAA, (2) Zjistit, zda vaskulární clearance amyloidu u CAA souvisí s lymfatickým drenážním systémem, (3) Stanovit longitudinální data pro MRI-viditelný rozšířený perivaskulární systém prostor a progrese cerebrální amyloidní angiopatie. V prvním roce přijmeme spontánní pacienty s ICH pro MRI mozku, in vivo zobrazování amyloidu a měření jejich plazmatických hladin Aβ40/42. Naším cílem je potvrdit EPVS u CSO jako specifický marker CAA a poskytnout přímý důkaz, že dilatovaný perivaskulární prostor je horší s pokročilejší CAA; Již druhým rokem plánujeme použít modely transgenních myší CAA, abychom potvrdili, že cesty meningeální lymfatické drenáže jsou klíčové pro clearance vaskulárního amyloidu-β. Budeme manipulovat s lymfatickými drenážními cestami buď blokádou nebo zesílením lymfatických cév, abychom zjistili, zda je ovlivněna vaskulární amyloidní clearance; Již třetím rokem se hlavní výzkum zaměří na stanovení longitudinálních dat o ukládání amyloidu a tau u klinických pacientů s ICH. Plánujeme zopakovat in vivo zobrazení amyloidu za 2 roky, abychom potvrdili naši hypotézu u člověka, že výchozí horší lymfatická drenážní funkce je spojena s rychlejší progresí cerebrální vaskulární amyloidu nebo predikcí budoucího vývoje CAA. Budeme také přijímat pacienty pro in vivo tau zobrazování, abychom prozkoumali dlouhodobé neuronální poškození a neurodegeneraci, konkrétně tau-zprostředkovanou neurofibrilární spleť, ve vztahu k narušené perivaskulární drenáži u CAA.