MRI-vel látható megnagyobbodott perivaszkuláris terek és a nyirokelvezető rendszer megváltozása a CAA-ban (CAA)

Az agyi amiloid angiopátia (CAA) az agykéreg érfalaiban és a fedő leptomeningekben amiloid lerakódásával jár, ami tüneti intracerebrális lebenyes intracerebrális vérzést (ICH) okoz időseknél. A CAA-t az agyi kisérbetegség egyik formájának tekintik, amely olyan vaszkuláris patológiák csoportjára utal, amelyek az agy kis ereit érintik. A lebenyes ICH mellett a betegek más, vérérzékeny MRI-vel kimutatható parenchymás sérülésekkel is jelentkezhetnek, mint például többszörös szigorúan lebenyes agyi mikrovérzés, kérgi felületes siderosis és leukoariosis. A közelmúltban CAA-t javasoltak az MRI-vel látható megnagyobbodott perivaszkuláris térrel (EPVS) összefüggésben a centrum-semiovale-ban (CSO), ellentétben a súlyosabb MRI-vel látható EPVS-vel a bazális ganglionokban, amely gyakran előfordul krónikus magas vérnyomásban. A tágult perivaszkuláris tér a CAA-ban a leptomeningeális artériák krónikusan rossz perivascularis elvezetésére utal, ami az egyéneket károsodott vagy megváltozott meningeális nyirokelvezetésre hajlamosítja, és az amiloid clearance-ben és az ezt követő CAA fejlődésében hibás. Mindazonáltal nem ismert, hogy a nyirokelvezetés a fő útja a vaszkuláris amiloid clearance-nek, és a hosszú távú kimenetelhez való viszonyát még nem vizsgálták egyértelműen klinikai betegeken.

Ebben a hároméves javaslatban feltárjuk az MRI-vel látható EPVS-t a CAA-ban, és megvizsgáljuk patofiziológiáját állatmodellek segítségével. Konkrét céljaink a következők: (1) Az MRI-vel látható megnagyobbodott perivascularis tér és a CAA kapcsolatának megállapítása, (2) annak meghatározása, hogy a CAA-ban a vaszkuláris amiloid clearance összefüggésben áll-e a nyirokelvezetési rendszerrel, (3) longitudinális adatok megállapítása az MRI-vel látható, megnagyobbodott perivaszkuláris térrel kapcsolatban. tér és agyi amiloid angiopátia progressziója. Az első évben spontán ICH betegeket toborozunk agyi MRI-re, in vivo amiloid képalkotásra és plazma Aβ40/42 szintjük mérésére. Célunk, hogy megerősítsük az EPVS-t a CSO-ban a CAA specifikus markereként, és közvetlen bizonyítékkal szolgáljunk arra, hogy a kitágult perivascularis tér rosszabb a fejlettebb CAA-val; A második évben tervezzük transzgenikus CAA egérmodellek alkalmazását annak igazolására, hogy a meningealis nyirokelvezetési útvonalak kulcsfontosságúak a vaszkuláris amiloid-β kiürülésében. A nyirokelvezetési útvonalakat a nyirokerek elzárásával vagy fokozásával fogjuk manipulálni, hogy megnézzük, érintett-e a vaszkuláris amiloid clearance; Harmadik éve a fő kutatási fókusz az amiloid és tau lerakódásának longitudinális adatainak megállapítása klinikai ICH betegekben. Terveink szerint 2 év múlva megismételjük az in vivo amiloid képalkotást annak érdekében, hogy igazoljuk azt a hipotézisünket, hogy a kiindulási rosszabb nyirokelvezetési funkció az agyi vaszkuláris amiloid gyorsabb progressziójával vagy a jövőbeni CAA fejlődés előrejelzésével jár. Betegeket is toborozunk in vivo tau képalkotásra, hogy megvizsgáljuk a hosszú távú neuronális sérüléseket és neurodegenerációkat, nevezetesen a tau által közvetített neurofibrilláris gubancot, a CAA károsodott perivascularis elvezetésével kapcsolatban.