MRI 可见扩大的血管周围间隙和 CAA 中淋巴引流系统的改变 (CAA)

脑淀粉样血管病 (CAA) 涉及大脑皮层血管壁和上覆软脑膜的淀粉样蛋白沉积，导致老年人出现有症状的脑内叶脑出血 (ICH)。 CAA 被认为是脑小血管疾病的一种形式，它是指一组影响大脑小血管的血管病变。 除了脑叶脑出血，患者还可能出现其他可以在血液敏感 MRI 上检测到的实质损伤，例如多发性脑叶微出血、皮质浅表铁质沉着症和脑白质疏松症。 最近，有人提出 CAA 与半卵圆中心 (CSO) 中 MRI 可见的扩大血管周围间隙 (EPVS) 相关，这与慢性高血压中常见的基底神经节中更严重的 MRI 可见 EPVS 相反。 CAA 中扩张的血管周围空间提示软脑膜动脉的慢性血管周围引流不良，使个体易患脑膜淋巴引流受损或改变，并导致淀粉样蛋白清除缺陷和随后的 CAA 发展。 然而，尚不清楚淋巴引流是否是血管淀粉样蛋白清除的主要途径，其与长期结果的关系尚未在临床患者中得到明确研究。

在这个为期三年的提案中，我们将探索 CAA 中 MRI 可见的 EPVS，并使用动物模型研究其病理生理学。 我们的具体目标包括：（1）建立 MRI 可见扩大的血管周围间隙与 CAA 的关系，（2）确定 CAA 中的血管淀粉样蛋白清除率是否与淋巴引流系统相关，（3）建立 MRI 可见扩大的血管周围间隙的纵向数据空间和脑淀粉样血管病进展。 在第一年，我们将招募自发性 ICH 患者进行脑 MRI、体内淀粉样蛋白成像和测量他们的血浆 Aβ40/42 水平。 我们的目的是确认 CSO 中的 EPVS 是 CAA 的特异性标志物，并提供直接证据表明扩张的血管周围间隙随着更晚期的 CAA 变得更糟；第二年，我们计划使用转基因 CAA 小鼠模型来确认脑膜淋巴引流途径对于血管淀粉样蛋白-β 的清除至关重要。 我们将通过阻塞或增强淋巴管来操纵淋巴引流路径，以查看血管淀粉样蛋白清除是否受到影响；第三年，主要研究重点将是建立临床 ICH 患者淀粉样蛋白和 tau 沉积的纵向数据。 我们计划在 2 年内重复体内淀粉样蛋白成像，目的是在人类身上验证我们的假设，即基线较差的淋巴引流功能与更快的脑血管淀粉样蛋白进展或未来 CAA 发展的预测有关。 我们还将招募患者进行体内 tau 成像，以研究与 CAA 血管周围引流受损相关的长期神经元损伤和神经变性，即 tau 介导的神经原纤维缠结。