MRI-näkyvät laajentuneet perivaskulaariset tilat ja imusolmukkeiden poistojärjestelmän muutos CAA:ssa (CAA)

Aivoamyloidiangiopatiaan (CAA) liittyy amyloidin kertymistä aivokuoren verisuonten seinämiin ja päällimmäisiin leptomeningseihin, mikä aiheuttaa ikääntyneillä ihmisillä oireenmukaista intracerebral lobar intracerebral hemorrhage (ICH). CAA:ta pidetään eräänä aivopienten verisuonten sairauden muotona, joka viittaa ryhmään verisuonipatologioita, jotka vaikuttavat aivojen pieniin verisuoniin. Lobar ICH:n lisäksi potilailla voi esiintyä muita parenkymaalisia vaurioita, jotka voidaan havaita veriherkällä magneettikuvauksella, kuten useita tiukasti lobaarisia aivojen mikroverenvuotoja, aivokuoren pinnallista sideroosia ja leukoarioosia. Äskettäin CAA:ta on ehdotettu yhdessä MRI-näkyvän laajentuneen perivaskulaarisen tilan (EPVS) kanssa centrum-semiovalessa (CSO), toisin kuin vakavampi MRI-näkyvä EPVS tyviganglioissa, jota esiintyy usein kroonisessa verenpaineessa. Laajentunut perivaskulaarinen tila CAA:ssa viittaa kroonisesti huonoon perivaskulaariseen tyhjennykseen leptomeningeaalisissa valtimoissa, mikä altistaa yksilöt heikentyneelle tai muuttuneelle aivokalvon imusolmukkeelle ja aiheuttaa puutteita amyloidin puhdistumassa ja sitä seuraavaa CAA:n kehittymistä. Siitä huolimatta ei tiedetä, ovatko imusolmukkeet pääasialliset reitit verisuonten amyloidin puhdistumaan, ja sen suhdetta pitkäaikaiseen lopputulokseen ei ole vielä selkeästi tutkittu kliinisillä potilailla.

Tässä kolmivuotisehdotuksessa tutkimme MRI-näkyvää EPVS:ää CAA:ssa ja tutkimme sen patofysiologiaa eläinmalleilla. Erityistavoitteitamme ovat: (1) Selvittää magneettikuvauksessa näkyvän laajentuneen perivaskulaarisen tilan ja CAA:n välinen suhde, (2) määrittää, liittyykö CAA:n verisuonten amyloidin puhdistuma imusolmukkeiden poistojärjestelmään, (3) laatia pitkittäistiedot MRI-näkyvästä laajentuneesta perivaskulaarisesta tilasta. tilaa ja aivoamyloidiangiopatian etenemistä. Ensimmäisenä vuonna rekrytoimme spontaaneja ICH-potilaita aivojen magneettikuvaukseen, in vivo amyloidikuvaukseen ja plasman Aβ40/42-tasojen mittaamiseen. Pyrimme vahvistamaan EPVS:n CSO:ssa CAA:n erityiseksi markkeriksi ja tarjoamaan suoraa näyttöä siitä, että laajentunut perivaskulaarinen tila on huonompi kehittyneemmällä CAA:lla; Toisen vuoden aikana aiomme käyttää siirtogeenisiä CAA-hiirimalleja varmistaaksemme, että aivokalvon lymfaattiset poistumisreitit ovat tärkeitä verisuonten amyloidi-β:n puhdistumiselle. Käsittelemme imusuonten poistumisreittejä joko tukkimalla tai tehostamalla imusuonita, jotta voimme nähdä, vaikuttaako verisuonten amyloidin puhdistuma; Kolmantena vuotena tutkimuksen pääpaino on amyloidin ja tau:n kerrostumisen pitkittäistietojen selvittämisessä kliinisillä ICH-potilailla. Aiomme toistaa in vivo amyloidikuvauksen 2 vuoden kuluttua vahvistaaksemme hypoteesimme ihmisillä, että lähtötilanteen huonompi imunestetoiminta liittyy aivojen verisuonten amyloidin nopeampaan etenemiseen tai tulevan CAA-kehityksen ennustamiseen. Rekrytoimme myös potilaita in vivo tau -kuvaukseen tutkiaksemme pitkäaikaista hermosoluvauriota ja hermosolujen rappeutumista, nimittäin tau-välitteistä hermosäikeetua, liittyen heikentyneeseen perivaskulaariseen drenaatioon CAA:ssa.