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- Essai clinique NCT04606992
Chirurgie endoscopique et laparoscopique combinée (CELS) pour le cancer précoce du côlon chez les patients à haut risque
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Chirurgie endoscopique et laparoscopique combinée (CELS) pour le cancer précoce du côlon chez les patients à haut risque
Enquêteur Morten Frederik Schlaikjær Hartwig
Groupe de recherche local Ismael Gögenur Lasse Bremholm Hansen Mustafa Bulut Rasmus Dahlin Bojesen Jens Ravn Eriksen Susanne Eiholm Mads Klein Morten Rasmussen Bo Rud
Groupe de recherche international Phil Quirke Scarlet Brockmoeller
Contexte Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent en Europe et le troisième dans le monde. L'introduction de programmes de dépistage du cancer colorectal a entraîné une augmentation de la détection et de l'incidence des cancers précoces (T1-T2). Les cancers précoces sont observés chez 54 % des patients des programmes de dépistage contre 25 % des patients symptomatiques.
Les taux de mortalité après une chirurgie colorectale élective varient entre 2,5 et 6 % et augmentent chez les patients âgés et fragiles, quel que soit le stade T. Les taux de morbidité à l'échelle nationale sont de 16 %, avec environ la moitié de ces patients nécessitant une nouvelle opération. Les patients âgés ont une survie réduite à 1 an, ce qui entraîne une diminution de la survie spécifique au cancer. La morbidité postopératoire entraîne une diminution de la survie sans maladie à 3 ans et de la survie globale à 5 ans, quelle que soit la récidive. De plus, la fonction intestinale altérée postopératoire, la douleur chronique et la qualité de vie réduite affectent de nombreux patients.
Il existe de nombreux systèmes de notation différents pour évaluer la fragilité des patients. Des études ont montré que quelle que soit la définition de la fragilité utilisée, les patients ont un risque plus élevé de développer des effets indésirables. Performance Status (PS) est un système de notation simple et facile à utiliser pour évaluer la fragilité. Les données du DCCG ont montré que l'indice de performance est indépendamment associé aux complications postopératoires et au décès après une intervention chirurgicale pour le cancer colorectal et qu'il existe une relation « dose-réponse » avec un score de performance accru entraînant une mortalité à 1 an plus élevée.
Le risque de métastases ganglionnaires est respectivement de 8,6 % et 22 % pour les cancers du côlon T1 et T2 et dépend de plusieurs caractéristiques histopathologiques de la tumeur. Ces caractéristiques histopathologiques à haut risque comprennent une faible différenciation tumorale, une invasion lymphovasculaire et un bourgeonnement tumoral de haut grade. La présence de ces caractéristiques est indépendamment liée à un risque accru de métastases ganglionnaires. Si une tumeur T1 ou T2 ne présente pas de caractéristiques à haut risque, le risque de métastases ganglionnaires a été rapporté comme étant respectivement de 1,2 % et 3,8 %.
Selon le rapport annuel du Danish Colorectal Cancer Group (DCCG) en 2017, il y avait 253 cancers du côlon T1 et 325 T2. Parmi ceux-ci, il y avait respectivement 84,3 % et 82,9 % de N0. Cela indique que la majorité des patients atteints d'un cancer du côlon à un stade précoce (c. T1 et T2) ne bénéficient pas d'une résection oncologique supplémentaire en plus de l'excision tumorale.
En raison du faible risque de métastases ganglionnaires dans le cancer du côlon précoce et du risque important de morbidité et de mortalité, l'excision locale de la tumeur pourrait être une option chez certains patients à haut risque (avec résection intestinale ultérieure si l'évaluation pathologique finale montre la présence d'un -caractéristiques histopathologiques à risque).
La chirurgie endoscopique et laparoscopique combinée (CELS) est une nouvelle procédure hybride qui permet de grandes excisions locales du côlon sans résection segmentaire. Il est utilisé dans certains centres pour les résections locales de gros polypes bénins non résécables uniquement par des techniques endoscopiques avancées telles que la résection endoscopique de la muqueuse (EMR).
Procédure CELS La chirurgie endoscopique et laparoscopique combinée couvre une variété de procédures endoscopiques avec vue laparoscopique simultanée et de procédures laparoscopiques avec vue endoscopique simultanée. Dans notre étude, nous nous concentrons exclusivement sur la résection laparoscopique guidée par vue endoscopique - une biopsie d'excision.
Le principal avantage chirurgical de cette procédure est la possibilité de visualiser simultanément le côlon intra- et extraluminal. L'approche laparoscopique permet la manipulation et la mobilisation du côlon, tandis que la vue endoscopique garantit que la résection est complète et ne chevauche pas la valve iléale ou ne crée pas de sténose.
Par rapport à la résection oncologique segmentaire traditionnelle du côlon, la résection CELS est une procédure peu invasive et supposée conduire à une réponse chirurgicale réduite au stress. Un ECR a comparé la CELS à l'hémicolectomie du côté droit et a montré un temps opératoire plus court, moins de traitement par fluide intraveineux, un temps plus rapide pour passer les selles et une durée de séjour plus courte.
La procédure CELS a été évaluée à la fois dans des essais randomisés rétrospectifs et prospectifs chez des patients présentant des lésions bénignes ne se prêtant pas à une résection endoscopique, et s'est avérée être une procédure sûre avec des taux de complications comparables, mais une convalescence plus courte et un coût moindre. La question est de savoir si la procédure CELS est une résection sûre dans la tumeur maligne, comme dans la tumeur bénigne.
La présente étude vise à montrer si le CELS peut être utilisé pour les patients diagnostiqués avec un cancer du côlon précoce et à haut risque de morbi-mortalité opératoire après résection conventionnelle en raison de la comorbidité et de la fragilité.
Objectif L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la faisabilité et l'innocuité chez les patients à haut risque traités par résection CELS avec un cancer du côlon précoce.
Méthodes Il s'agit d'une étude de faisabilité prospective non randomisée menée au département de chirurgie, à l'hôpital universitaire de Zealand, à l'hôpital universitaire de Herlev, à l'hôpital universitaire de Hvidovre et à l'hôpital universitaire de Bispebjerg.
Les données seront collectées et stockées en ligne sur easytrial.net et physiquement au département de chirurgie de l'hôpital universitaire de Zealand.
Analyse de puissance statistique Nous prévoyons d'inclure dans l'étude 25 patients à haut risque atteints d'un cancer précoce du côlon. Sur la base des données du DCCG concernant les évaluations cliniques du stade tumoral et de la comorbidité, nous prévoyons 150 patients éligibles par an dans la région décrite du Danemark. La faisabilité de l'étude nécessite que nous incluions des patients avec différentes localisations tumorales dans tout le côlon. Nous pensons que cela sera obtenu avec 25 patients.
L'étude a débuté le 1/3 2020 et devrait se terminer le 28/2 2022.
Sélection des patients
Paramètre:
Le patient a été adressé au service de chirurgie après qu'une coloscopie a révélé une lésion du côlon ne se prêtant pas à un traitement endoscopique local et qu'il existe soit une suspicion endoscopique de cancer, soit un diagnostic histologique. La stadification habituelle sera réalisée avec une tomodensitométrie à contraste amélioré du thorax et de l'abdomen. Le patient sera discuté lors d'une conférence MDT (équipe multidisciplinaire), avant la première visite ambulatoire. Le MDT décidera finalement si le patient est candidat à la résection CELS. Les patients inclus dans les hôpitaux universitaires Herlev, Hvidovre et Bispebjerg sont réévalués lors de la conférence MDT à Køge. Ici, il sera finalement décidé si le patient est apte à la résection CELS.
Si le patient répond aux critères d'inclusion, le patient est informé de l'essai clinique oralement et par écrit par un assistant médical ou un consultant. Le patient est réservé et préparé pour la procédure décidée lors de la visite ambulatoire.
Le patient sera ensuite contacté par l'un des investigateurs principaux et recevra des informations plus détaillées. Le consentement éclairé est signé par le patient, comme décrit dans la section « Lignes directrices pour l'obtention d'un consentement éclairé ».
Si le patient ne souhaite pas participer, le patient est réservé pour la procédure standard à l'hôpital régional.
Procédure CELS Après introduction de l'anesthésie générale, une sonde orogastrique et une sonde de Foley sont mises en place. Après introduction de l'endoscope colique, l'abdomen est drapé de façon stérile. Ensuite, un port de caméra ombilical est inséré et des ports supplémentaires sont placés en fonction de l'emplacement de la tumeur. La prophylaxie antibiotique standard est administrée par voie intraveineuse.
La tumeur est identifiée par l'endoscopiste. Un 60mm. endo-GIA est inséré et la tumeur est réséquée et placée dans un sac intra-abdominal et retirée par le port ombilical. La résection est évaluée par voie intra- et extraluminale pour s'assurer de sa suffisance et de son hémostase.
Le coloscope est rétracté avec désufflation simultanée. Les orifices laparoscopiques supplémentaires sont retirés et les incisions fermées pendant que l'hémostase est observée.
Après l'opération, le patient est référé au service de chirurgie dans un cadre de récupération assistée. Le patient sort de l'hôpital après évaluation par un chirurgien colorectal, généralement le jour même ou le lendemain.
Le patient est référé à l'unité de chirurgie ambulatoire pour recevoir l'évaluation pathologique de la tumeur et pour informer et programmer la suite du traitement ou du suivi.
Après 30 et 90 jours, le patient sera contacté par téléphone par l'investigateur principal pour un entretien de suivi.
Évaluation pathologique Après la résection CELS, la tumeur est envoyée sous forme d'échantillon de tumeur maligne sans conservation et dans son ensemble résection au Département de pathologie, Hôpital universitaire de Zélande Roskilde. Ici, il est coulé comme un spécimen entier et découpé en lames pertinentes et celles-ci sont évaluées. La procédure de préparation et d'évaluation pathologique est déjà mise en œuvre dans le mode opératoire standard des cliniques. Après l'évaluation de la tumeur, la tumeur est définie comme "à haut risque" ou "à faible risque". Cela définit le suivi et le traitement ultérieurs du patient. (Pour plus de détails, voir "Organigramme du patient").
Lorsque nous avons inclus les 25 patients, les lames des tumeurs sont numérisées et envoyées sous forme de photos pseudo-anonymisées au Département de pathologie de l'Université de Leeds pour réévaluation par le professeur Philip Quirke et le Dr Scarlet Brockmoeller.
L'évaluation pathologique est ici évaluée comme "consensus". Le département de pathologie du Zealand University Hospital Roskilde aura la décision finale en cas de désaccord.
Les patients CELS présentant une histopathologie à faible risque suivront un programme d'attente sous surveillance (WW) consistant en une coloscopie après 3 et 12 mois, des tomodensitogrammes à 6, 12 et 36 mois et un prélèvement sanguin pour l'ADN des cellules tumorales circulantes (CT-DNA) après 3, 6, 12 et 36 mois. Ceci est plus intense que le programme de suivi des polypes malins réséqués localement. Après 1 an, la coloscopie se fera après tous les 5 ans jusqu'à ce que le patient atteigne 75 ans.
Les patients CELS présentant une histopathologie à haut risque seront référés à une résection standard et ensuite placés dans le groupe témoin régulier pour le cancer du côlon défini par le DCCG.
Expériences techniques et pratiques Le service de chirurgie du Zealand University Hospital Køge effectue des procédures CELS sur une base régulière mensuelle sur des lésions bénignes. À l'heure actuelle, plus de 70 procédures CELS ont été effectuées dans le département.
Le département a plus de 2 ans d'expérience dans l'évaluation de l'opérabilité du CELS lors de conférences d'équipes multidisciplinaires.
Risques et effets secondaires La littérature concernant les CELS pour lésions bénignes montre un risque général de complications d'environ 5 %. Cela couvre à la fois les complications médicales et chirurgicales. La complication la plus fréquente est la pneumonie et les infections urinaires. Parmi les complications chirurgicales, l'infection du site de la plaie/orifice est la plus fréquente. Des saignements résultant d'une résection intestinale ou d'incisions cutanées et d'une insuffisance d'agrafage entraînant la formation d'un abcès intra-abdominal ont été rapportés.
La procédure CELS est considérée comme une procédure sûre et à faible risque.
Problèmes de sécurité En ce qui concerne les lésions bénignes, la littérature rapporte un risque de récidive locale de 0 à 13 %. Aucune étude n'a rapporté la récidive de résection maligne avec la technique CELS. La sécurité de la résection oncologique est d'une grande importance dans cette étude. Avant l'étude, un comité de sécurité indépendant est formé par 2 chirurgiens externes et 1 pathologiste externe. Tout patient ayant une section R1/R2 ou une complication sévère (Clavien-Dindo≥3b) est évalué en commission en vue d'une discussion sur l'arrêt de l'étude. Le pathologiste examinera l'échantillon comme deuxième opinion. Les chirurgiens évalueront la base de la décision de résection CELS, de la procédure chirurgicale et du traitement postopératoire pour assurer un traitement approprié. Les évaluations sont coordonnées par le chercheur principal.
Si plus de 4 patients ont une résection R1/R2, l'étude sera automatiquement terminée ou si nous constatons plus de 3 récidives locales avec un adénocarcinome, l'étude sera terminée.
Perspectives Si cette étude prouve que le CELS est un traitement sûr et faisable, la prochaine étude sera un essai contrôlé randomisé pour prouver son efficacité chez les patients à haut risque. Il pourrait être le futur traitement des patients à haut risque de morbidité et de cancer précoce du côlon selon les principes de la chirurgie personnalisée.
Diffusion des résultats Les résultats seront présentés lors des principales réunions d'endoscopie et de chirurgie et lors des congrès nationaux et internationaux pertinents. Les résultats de l'étude seront soumis pour publication dans des revues scientifiques internationales à comité de lecture avec Morten Hartwig comme premier auteur. Tous les co-auteurs respecteront les règles de Vancouver.
Aspects éthiques L'étude est approuvée par le Comité national d'éthique de la recherche en santé (Den Nationale Videnskabsetiske Komité) (SJ-795) et signalée à l'Agence de protection des données (Datatilsynet). L'étude est enregistrée sur www.clinicaltrials.gov. Les sujets de recherche devront donner leur consentement éclairé, basé sur des informations écrites et orales, avant d'être inclus dans l'étude. Les participants seront informés de tout effet secondaire, risque ou événement imprévu pouvant survenir pendant la mise en œuvre de l'étude. Les risques minimes seront compensés par les implications potentielles pour les soins futurs aux patients. L'étude sera menée dans le respect de l'intégrité mentale et physique des participants.
Lignes directrices pour l'obtention du consentement éclairé des participants Un consentement dûment éclairé et signé des sujets de recherche est un critère essentiel d'inclusion dans l'essai. Des informations écrites et orales seront fournies à chaque candidat à l'étude soit par le chercheur principal, soit par d'autres professionnels de la santé qualifiés pour expliquer le projet en détail. Le patient sera informé de la possibilité d'une deuxième personne (par ex. soignant, parent) d'être présent à l'entretien. L'entretien aura lieu dans une salle privée afin d'assurer une communication ininterrompue. Les informations détaillées sur le projet seront couvertes, sous forme orale et écrite, lors de l'entretien, y compris une présentation facile à lire du projet avec ses risques et effets secondaires prévisibles, les résultats attendus et les avantages pour la recherche.
Les sujets auront droit à un certain temps de réflexion avant de donner leur consentement (24-48 heures), en veillant à ce que le délai stipulé n'interfère pas avec les investigations cliniques et les traitements de routine du patient.
Sponsors Le projet de recherche est initié par Ismail Gögenur, MD, DMSc. L'étude sera financée par des fonds locaux et nationaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Copenhagen, Danemark
- Bispebjerg University Hospital
-
Herlev, Danemark
- Herlev University Hospital
-
Hvidovre, Danemark
- Hvidovre University Hospital
-
Køge, Danemark
- Zealand University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du côlon de stade 1 UICC
- Note ASA min. 3 et/ou score PS OMS min. 1
- Résection éligible au CELS
- La biopsie montre un adénocarcinome ou une lésion suspecte
- Pas de chimio ni de radiothérapie préopératoire
- Accepter l'inclusion
Critère d'exclusion:
- Cancer héréditaire
- Cancer rectal
- Dégradation des rayonnements
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Résection CELS
Tous les patients inclus dans l'étude seront dans ce bras
|
La résection CELS pour le cancer précoce du côlon est une résection compromise réalisée chez des patients fragiles
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Marge de résection
Délai: 1 mois
|
R0, R1, R2
|
1 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de complications
Délai: 1 mois
|
Complication de 30 jours en utilisant le classement clavian dindo
|
1 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ismail Gögenur, MD, DMsc, University of Copenhagen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- REG-006-2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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