Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombineret endoskopisk og laparoskopisk kirurgi (CELS) for tidlig tyktarmskræft hos højrisikopatienter

15. august 2022 opdateret af: Zealand University Hospital
Dette er en pilotgennemførlighedsundersøgelse af højrisikopatienter på grund af skrøbelighed og komorbiditet, som har tyktarmskræft i et tidligt stadium (UICC 1). Vi vil bruge en ny resektionsteknik med forventet mindre risiko for komplikationer kaldet Combined Endoscopic and Laparoscopic Surgery (CELS). Efter den histopatologiske evaluering. Patienter vil blive placeret i enten lavrisiko- eller højrisikogruppe. Afhængig af dette vil de blive fulgt i 3 år eller henvist til standardresektion

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kombineret endoskopisk og laparoskopisk kirurgi (CELS) til tidlig tyktarmskræft hos højrisikopatienter

Efterforsker Morten Frederik Schlaikjær Hartwig

Lokal forskergruppe Ismael Gögenur Lasse Bremholm Hansen Mustafa Bulut Rasmus Dahlin Bojesen Jens Ravn Eriksen Susanne Eiholm Mads Klein Morten Rasmussen Bo Rud

International forskergruppe Phil Quirke Scarlet Brockmoeller

Baggrund Kolorektal cancer er den næsthyppigste cancer i Europa og den tredjehyppigste cancer på verdensplan. Indførelsen af ​​screeningsprogrammer for tyktarmskræft har resulteret i en øget påvisning og forekomst af tidlige kræftformer (T1-T2). Tidlige kræftformer ses hos 54 % af patienterne i screeningsprogrammerne sammenlignet med 25 % af symptomatiske patienter.

Dødelighedsrater efter elektiv kolorektal kirurgi varierer mellem 2,5-6 % og stiger for ældre og svage patienter uanset T-stadium. Landsdækkende sygelighedsrater er 16 %, hvor cirka halvdelen af ​​disse patienter skal genopereres. De ældre patienter har nedsat 1-års overlevelse, hvilket fører til nedsat cancerspecifik overlevelse. Postoperativ morbiditet fører til nedsat 3 års sygdomsfri overlevelse og samlet 5 års overlevelse uanset recidiv. Yderligere påvirker postoperativt ændret tarmfunktion, kroniske smerter og nedsat livskvalitet mange patienter.

Der findes adskillige forskellige scoringssystemer til at vurdere patientens skrøbelighed. Undersøgelser har vist, at uanset hvilken definition af skrøbelighed der anvendes, har patienterne en højere risiko for at udvikle uønskede udfald. Performance Status (PS) er et simpelt og letanvendeligt scoringssystem til at vurdere skrøbelighed. Data fra DCCG har vist, at præstationsstatus er uafhængigt forbundet med postoperative komplikationer og død efter operation for kolorektal cancer, og at der er en "dosis-respons" sammenhæng med øget præstationsscore, der fører til højere 1-års dødelighed.

Risikoen for lymfeknudemetastaser er 8,6 % og 22 % for henholdsvis T1 og T2 tyktarmskræft og afhænger af flere histopatologiske karakteristika ved tumoren. Disse histopatologiske højrisiko-træk inkluderer lav tumordifferentiering, lymfovaskulær invasion og højkvalitets tumorknopper. Tilstedeværelsen af ​​disse funktioner er uafhængigt relateret til øget risiko for lymfeknudemetastase. Hvis en T1- eller T2-tumor ikke har nogen højrisiko-træk, er risikoen for lymfeknudemetastaser blevet rapporteret til at være henholdsvis 1,2 % og 3,8 %.

Ifølge Danish Colorectal Cancer Group (DCCG) årsrapport i 2017 var der 253 T1 og 325 T2 tyktarmskræft. Ud af disse var der henholdsvis 84,3 % og 82,9 % N0. Dette indikerer, at størstedelen af ​​patienter med tidlig tyktarmskræft (dvs. T1 og T2) har ingen fordel af yderligere onkologisk resektion udover tumorudskæring.

På grund af den lave risiko for lymfeknudemetastaser i tidlig tyktarmskræft og den betydelige risiko for morbiditet og dødelighed, kunne lokal excision af tumoren være en mulighed hos udvalgte højrisikopatienter (med efterfølgende tarmresektion, hvis den endelige patologiske evaluering viser tilstedeværelse af højrisikopatienter -risiko histopatologiske karakteristika).

Den kombinerede endoskopiske og laparoskopiske kirurgi (CELS) er en ny hybridprocedure, der muliggør store lokale udskæringer af tyktarmen uden segmental resektion. Det bruges i nogle centre til lokale resektioner af store benigne polypper, der ikke kan resekteres ved avancerede endoskopiske teknikker alene, såsom endoskopisk slimhinderesektion (EMR).

CELS-procedure Kombineret endoskopisk og laparoskopisk kirurgi dækker en række forskellige endoskopiske procedurer med samtidig laparoskopisk visning og laparoskopiske procedurer med samtidig endoskopisk visning. I vores undersøgelse fokuserer vi udelukkende på laparoskopisk resektion styret af endoskopisk syn - en excisionsbiopsi.

Den største kirurgiske fordel ved denne procedure er evnen til at se tyktarmen intra- og ekstraluminalt samtidigt. Den laparoskopiske tilgang muliggør manipulation og mobilisering af tyktarmen, mens den endoskopiske visning sikrer, at resektionen er fuldstændig og ikke overlapper ileac-klappen eller skaber stenose.

Sammenlignet med den traditionelle segmentelle onkologiske colonresektion er CELS-resektionen en minimalt invasiv procedure og antages at føre til en reduceret kirurgisk stressrespons. En RCT har sammenlignet CELS med højresidig hemikolektomi og vist, kortere operationstid, mindre intravenøs væskebehandling, hurtigere tid til at passere afføring og kortere liggetid.

CELS-proceduren er blevet evalueret både i retrospektive og prospektive randomiserede forsøg hos patienter med godartede læsioner, der ikke er egnede til endoskopisk resektion, og har vist sig at være en sikker procedure med sammenlignelige komplikationsrater, men kortere rekonvalescens og lavere omkostninger. Spørgsmålet er, om CELS-proceduren er en sikker resektion i den ondartede tumor, som i den godartede tumor.

Nærværende undersøgelse er designet til at vise, om CELS kan bruges til patienter diagnosticeret med en tidlig tyktarmskræft og i høj risiko for operationssygelighed og dødelighed efter konventionel resektion på grund af komorbiditet og skrøbelighed.

Formål Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere gennemførlighed og sikkerhed hos højrisikopatienter behandlet med CELS-resektion med tidlig tyktarmskræft.

Metoder Dette er en ikke-randomiseret prospektiv forundersøgelse udført på Kirurgisk Afdeling, Sjællands Universitetshospital, Herlev Universitetshospital, Hvidovre Universitetshospital og Bispebjerg Universitetshospital.

Dataene vil blive indsamlet og opbevaret online på easytrial.net og fysisk på Kirurgisk Afdeling, Sjællands Universitetshospital.

Statistisk styrkeanalyse Vi planlægger at inkludere 25 højrisikopatienter med tidlig tyktarmskræft i undersøgelsen. Baseret på data fra DCCG vedrørende klinisk tumorstadie og komorbiditetsvurderinger forventer vi 150 kvalificerede patienter om året i den beskrevne region af Danmark. Gennemførligheden i undersøgelsen kræver, at vi inkluderer patienter med forskellige tumorplaceringer i hele tyktarmen. Det tror vi vil kunne opnås med 25 patienter.

Undersøgelsen er startet 1/3 2020 og forventes afsluttet den 28/2 2022.

Patientvalg

Indstilling:

Patienten er henvist til kirurgisk afdeling, efter at en koloskopi har afsløret en læsion i tyktarmen, der ikke er egnet til lokal endoskopisk behandling og er enten med endoskopisk mistanke om kræft, eller der er en histologisk diagnose. Sædvanlig stadieinddeling vil blive udført med kontrastforstærket CT-scanning af thorax og abdomen. Patienten vil blive drøftet på en MDT (Multidisciplinary Team) konference, forud for det første ambulante besøg. MDT vil endelig afgøre, om patienten er en kandidat til CELS-resektion. De patienter, der indgår på Herlev, Hvidovre og Bispebjerg Universitetshospitaler, bliver revurderet på MDT-konferencen i Køge. Her vil det endelig blive afgjort, om patienten er egnet til CELS-resektion.

Hvis patienten opfylder inklusionskriterierne, informeres patienten om det kliniske forsøg mundtligt og med skriftlig information af en lægeassistent eller konsulent. Patienten bookes og forberedes til den procedure, der besluttes ved det ambulante besøg.

Patienten vil efterfølgende blive kontaktet af en af ​​hovedinvestigatorerne og få mere detaljeret information. Det informerede samtykke underskrives af patienten som beskrevet under "retningslinjer for indhentelse af velinformeret samtykke".

Hvis patienten ikke ønsker at deltage, bookes patienten til standardproceduren på regionshospitalet.

CELS-procedure Efter indførelse af generel anæstesi placeres en orogastrisk sonde og et foley-kateter. Efter indføring af colon-endoskopet draperes maven på steril måde. Derefter indsættes en navlestrengskameraport, og yderligere porte placeres i henhold til tumorens placering. Standard antibiotikaprofylakse administreres intravenøst.

Tumoren identificeres af endoskopisten. En 60 mm. endo-GIA indsættes, og tumoren resekeres og placeres i en pose intraabdominalt og fjernes gennem navlestrengen. Resektionen evalueres intra- og ekstraluminalt for at sikre tilstrækkelighed og hæmostase.

Kolonoskopet trækkes tilbage med samtidig desufflation. De yderligere laparoskopiske porte fjernes, og snittene lukkes, mens hæmostase observeres.

Efter operationen henvises patienten til kirurgisk afdeling i en forstærket opsving. Patienten udskrives efter vurdering af kolorektalkirurg typisk samme eller næste dag.

Patienten henvises til kirurgisk ambulatorium for at modtage den patologiske vurdering af tumoren og for at informere om og planlægge den videre behandling eller opfølgning.

Efter 30 og 90 dage vil patienten blive kontaktet telefonisk af hovedinvestigatoren for en opfølgende samtale.

Patologisk vurdering Efter CELS-resektionen sendes tumoren som en malign tumorprøve uden konservering og som en hel resektion til Patologisk Afdeling, Sjællands Universitetshospital Roskilde. Her støbes det som et helt eksemplar og skæres i relevante objektglas og disse vurderes. Proceduren for den patologiske forberedelse og vurdering er allerede implementeret i klinikkens standarddriftsprocedure. Efter vurderingen af ​​tumoren defineres tumoren som "højrisiko" eller "lav risiko". Dette definerer den videre opfølgning og behandling af patienten. (For detaljer se "Patientflowdiagram").

Når vi har inkluderet alle 25 patienter, scannes slides af tumorerne og sendes som pseudo-anonymiserede billeder til Department of Pathology, Leeds University til revurdering af professor Philip Quirke og Dr. Scarlet Brockmoeller.

Den patologiske vurdering vurderes hermed som "konsensus". Patologisk afdeling, Sjællands Universitetshospital Roskilde vil tage den endelige afgørelse, hvis der ikke er konsensus.

CELS-patienterne med lavrisiko-histopatologi vil følge et overvågningsprogram (WW) bestående af koloskopi efter 3 og 12 måneder, CT-scanninger efter 6, 12 og 36 måneder og blodprøvetagning for cirkulerende tumorcelle-DNA (CT-DNA) efter 3, 6, 12 og 36 måneder. Dette er mere intenst end opfølgningsprogrammet for lokalt resekerede maligne polypper. Efter 1 år vil koloskopien være efter hvert 5. år, indtil patienten fylder 75 år.

CELS-patienterne med højrisiko-histopatologi vil blive henvist til standardresektion og efterfølgende placeret i den almindelige kontrolgruppe for tyktarmskræft defineret af DCCG.

Tekniske og praktiske erfaringer Kirurgisk afdeling på Sjællands Universitetshospital Køge, udfører CELS indgreb på en fast månedlig basis på benigne læsioner. I øjeblikket er der udført mere end 70 CELS-procedurer på afdelingen.

Afdelingen har over 2 års erfaring med vurdering af CELS-operabilitet i tværfaglige teamkonferencer.

Risici og bivirkninger Litteraturen vedrørende CELS for benigne læsioner viser en generel komplikationsrisiko på ca. 5 %. Dette dækker både medicinske og kirurgiske komplikationer. Den hyppigste komplikation er lungebetændelse og urinvejsinfektioner. Af de kirurgiske komplikationer er sår-/havneinfektion den hyppigste. Blødning fra tarmresektion eller hudsnit og hæfteinsufficiens, der fører til dannelse af intraabdominal absces, er blevet rapporteret.

CELS-proceduren betragtes som en sikker procedure med lav risiko.

Sikkerhedsspørgsmål Med hensyn til de godartede læsioner har litteraturen rapporteret 0-13 % risiko for lokalt recidiv. Ingen undersøgelse har rapporteret tilbagefald for malign resektion med CELS-teknik. Sikkerheden ved den onkologiske resektion er af stor betydning i denne undersøgelse. Forud for undersøgelsen dannes et uafhængigt sikkerhedsudvalg af 2 eksterne kirurger og 1 ekstern patolog. Hver patient med et R1/R2-snit eller en alvorlig komplikation (Clavian-Dindo≥3b) evalueres i udvalget med hensyn til drøftelse af afslutning af studiet. Patologen vil gennemgå prøven som en second opinion. Kirurgerne vil vurdere grundlaget for beslutning om CELS-resektion, kirurgisk indgreb og postoperativ behandling for at sikre korrekt behandling. Evalueringerne koordineres af den primære efterforsker.

Hvis mere end 4 patienter får en R1/R2-resektion, vil undersøgelsen automatisk blive afsluttet, eller hvis vi oplever mere end 3 lokale recidiv med adenocarcinom, vil undersøgelsen blive afsluttet.

Perspektiver Hvis denne undersøgelse viser, at CELS er en sikker og gennemførlig behandling, vil den næste undersøgelse være et randomiseret kontrolleret forsøg for at bevise dets effektivitet hos højrisikopatienter. Det kunne være den fremtidige behandling af patienter med højrisikosygelighed og tidlig tyktarmskræft efter principperne for personlig kirurgi.

Formidling af resultaterne Resultaterne vil blive præsenteret på større endoskopi- og operationsmøder og på nationale og internationale relevante kongresser. Studieresultaterne vil blive indsendt til publicering i internationale peer reviewed videnskabelige tidsskrifter med Morten Hartwig som førsteforfatter. Alle medforfattere vil overholde Vancouver-reglerne.

Etiske aspekter Undersøgelsen er godkendt af Den Nationale Videnskabsetiske Komité (SJ-795) og indberettet til Datatilsynet. Undersøgelsen er registreret på www.clinicaltrials.gov. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke baseret på skriftlig og mundtlig information, før de indgår i undersøgelsen. Deltagerne vil blive informeret om eventuelle bivirkninger, risici eller uplanlagte hændelser, der kan opstå under gennemførelsen af ​​undersøgelsen. De minimale risici vil blive opvejet af de potentielle implikationer for fremtidig patientbehandling. Undersøgelsen vil blive udført med hensyn til deltagernes mentale og fysiske integritet.

Retningslinjer for indhentning af informeret samtykke fra deltagere Velinformeret underskrevet samtykke fra forskningspersonerne er et væsentligt kriterium for inddragelse i forsøget. Både skriftlig og mundtlig information vil blive givet til hver kandidat til undersøgelsen af ​​enten forskningschefen eller andre sundhedspersoner, der er kvalificerede til at forklare projektet i detaljer. Patienten vil blive gjort opmærksom på muligheden for en anden person (f. omsorgsperson, pårørende) til at være til stede ved samtalen. Samtalen vil foregå i et privat rum for at sikre en uafbrudt kommunikation. Den detaljerede information om projektet vil blive dækket, i mundtlig og skriftlig form, ved interviewet, herunder en letlæselig præsentation af projektet med dets forudsigelige risici og bivirkninger, forventede resultater og fordele for forskningen.

Forsøgspersonerne vil være berettiget til en vis betænkningstid, før de giver samtykke (24-48 timer), idet de sørger for, at den fastsatte tidsfrist ikke forstyrrer de rutinemæssige kliniske undersøgelser og behandlinger af patienten.

Sponsorer Forskningsprojektet er initieret af, Ismail Gögenur, MD, DMSc. Undersøgelsen vil blive finansieret gennem lokale og nationale midler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Copenhagen, Danmark
        • Bispebjerg University Hospital
      • Herlev, Danmark
        • Herlev University Hospital
      • Hvidovre, Danmark
        • Hvidovre University Hospital
      • Køge, Danmark
        • Zealand University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • UICC stadium 1 tyktarmskræft
  • ASA-score min. 3 og/eller WHO PS-score min. 1
  • CELS kvalificeret resektion
  • Biopsi viser adenocarcinom eller mistænkelig læsion
  • Ingen præop kemo eller strålebehandling
  • Accepter inklusion

Ekskluderingskriterier:

  • Arvelig cancer
  • Endetarmskræft
  • Stråling ned i scene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CELS resektion
Alle patienter inkluderet i undersøgelsen vil være i denne arm
CELS resektion for tidlig tyktarmskræft er en kompromitteret resektion udført hos svage patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resektionsmargin
Tidsramme: 1 måned
R0, R1, R2
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplikationsrate
Tidsramme: 1 måned
30 dages komplikation ved brug af clavian dindo gradering
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Ismail Gögenur, MD, DMsc, University of Copenhagen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

8. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

28. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tyktarmskræft fase I

Kliniske forsøg med CELS

Abonner