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Évaluation de l'activité bactéricide précoce et de l'innocuité dans la tuberculose pulmonaire avec le WX-081 (WX-081)

6 septembre 2023 mis à jour par: Shanghai Jiatan Pharmatech Co., Ltd

Un essai clinique de phase 2 multicentrique, randomisé et contrôlé positif pour évaluer l'activité bactéricide précoce, l'innocuité et la tolérabilité du WX-081 chez les participants atteints de tuberculose pulmonaire naïve et sensible ou résistante aux médicaments

Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 multicentrique, randomisé, parallèle, ouvert et contrôlé positif, qui vise à évaluer l'activité bactéricide précoce, l'innocuité et la tolérabilité du WX-081 chez les patients atteints de tuberculose naïve et sensible aux médicaments et résistante aux médicaments. . L'efficacité du WX-081 sera également explorée chez les participants atteints de tuberculose résistante aux médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase 2, multicentrique, randomisé, parallèle, ouvert et contrôlé positif. L'objectif de cet essai est d'évaluer l'activité bactéricide précoce, l'innocuité et la tolérabilité des patients atteints de WX-081 atteints de tuberculose naïve et sensible aux médicaments et résistante aux médicaments. et l'efficacité chez les participants atteints de tuberculose résistante aux médicaments.

Cet essai sera divisé en une phase de recherche fondamentale (phase 1) et une phase de recherche approfondie (phase 2). Au cours de l'étape 1, un panel de 44 participants atteints de tuberculose naïve et sensible aux médicaments sera randomisé pour recevoir soit le WX-081 (dont 3 groupes : 150 mg qd, 300 mg qd, 450 mg qd. n = 12 par groupe) ou un traitement standard (n = 8) pendant 2 semaines, puis suivi d'une période de suivi de 2 semaines. Un panel de 40 participants atteints de tuberculose résistante aux médicaments sera randomisé pour recevoir soit du WX-081 (400 mg qd, n = 20) soit de la bédaquiline (400 mg qd, n = 20) pendant 2 semaines. Au cours de l'étape 2, les 40 participants atteints de tuberculose résistante aux médicaments recevront le traitement WX-081 (150 mg qd) + MBT (c. traitement de fond multimédicamenteux) et bédaquiline (200 mg tiw) + traitement MBT pendant 6 semaines respectivement, puis suivies d'une période de suivi de 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

99

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 101149
        • Beijing Chest Hospital Affiliated to Capital Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé entre 18 et 65 ans.
  2. Poids corporel entre 40 et 90 kg.
  3. Tuberculose de sensibilité aux médicaments nouvellement traitée : diagnostiquée cliniquement comme tuberculose pulmonaire, sans traitement, frottis d'expectoration positif pour les bacilles acido-résistants (AFB au moins 1+) et non résistant à la rifampicine ou à l'isoniazide dans le test de sensibilité aux médicaments.
  4. Tuberculose résistante aux médicaments : retraitement des patients atteints de tuberculose pulmonaire, diagnostiqués comme résistants à la rifampicine (RR-TB) ou à l'isoniazide et à la rifampicine (MDR-TB) par des méthodes de biologie moléculaire, et à frottis d'expectoration positifs pour les bacilles acido-résistants. Les patients doivent être disposés à interrompre tous les médicaments antituberculeux pour permettre un sevrage de 7 jours.
  5. Les patients doivent consentir au test de dépistage du VIH ou fournir un rapport de séronégatif dans les 6 mois.
  6. Les femmes n'allaitent pas ou ne sont pas enceintes et acceptent de pratiquer une contraception efficace tout au long de l'essai.
  7. Fournissez un consentement éclairé volontaire et écrit avant toutes les procédures liées à l'essai, acceptez de vous conformer aux exigences et aux restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et l'accord.

Critère d'exclusion:

  1. Patients infectés par le VIH.
  2. Patients atteints de tuberculose miliaire ou de tuberculose extrapulmonaire jugés par l'investigateur.
  3. Patients présentant certaines caractéristiques de l'intervalle QT/QTc telles que décrites dans le protocole.
  4. les patients ont des antécédents ou des preuves actuelles de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, sanguines, tumorales, endocriniennes et métaboliques, mentales ou rhumatismales instables ou graves cliniquement pertinentes, ou de toute autre condition qui ne conviendra pas pour participer à cette étude, selon le jugement de l'enquêteur.
  5. Patients ayant participé à d'autres études cliniques dans les 8 semaines précédant le début de l'essai.
  6. Patients ayant une hypersensibilité connue ou suspectée ou une réaction indésirable grave aux médicaments utilisés dans cet essai.
  7. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes.
  8. Antécédents actuels ou passés de consommation d'alcool et / ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du participant ou la conformité aux procédures du protocole d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : WX-081
Les participants atteints d'une tuberculose sensible aux médicaments nouvellement traitée reçoivent du WX-081 150 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines.
Médicament: WX-081
WX-081 n'a pas encore de licence. WX-081 sera utilisé dans les armes A, B, C, WX-081+MBT.
Expérimental: Bras B : WX-081
Les participants atteints d'une tuberculose sensible aux médicaments nouvellement traitée reçoivent du WX-081 300 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines.
Médicament: WX-081
WX-081 n'a pas encore de licence. WX-081 sera utilisé dans les armes A, B, C, WX-081+MBT.
Expérimental: Bras C : WX-081
Les participants atteints d'une tuberculose sensible aux médicaments nouvellement traitée reçoivent du WX-081 450 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines.
Médicament: WX-081
WX-081 n'a pas encore de licence. WX-081 sera utilisé dans les armes A, B, C, WX-081+MBT.
Comparateur actif: Bras D : traitement standard
Les participants atteints d'une tuberculose sensible aux médicaments nouvellement traitée reçoivent un traitement standard pendant deux semaines.
Médicament: Traitement standard
Le traitement standard sera utilisé dans le bras D comme comparateur positif, selon les recommandations des directives de l'OMS pour le diagnostic et le traitement de la tuberculose.
Expérimental: Bras E : WX-081+MBT
Les participants atteints de tuberculose résistante aux médicaments reçoivent du WX-081 400 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines, puis du MBT+ WX-081 150 mg par voie orale une fois par jour pendant 6 semaines.
Médicament: WX-081
WX-081 n'a pas encore de licence. WX-081 sera utilisé dans les armes A, B, C, WX-081+MBT.
Médicament: Traitement de fond multi-drogues (MBT)
Le MBT sera utilisé dans les bras E, F comme traitement de fond. Les médicaments utilisés dans le MBT sont tous des médicaments autorisés et le traitement est conforme aux recommandations des directives de l'OMS pour le diagnostic et le traitement de la tuberculose.
Comparateur actif: Bras F : Bédaquiline+MBT
Les participants atteints de tuberculose résistante aux médicaments reçoivent de la bédaquiline 400 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines, puis du MBT+ bédaquiline 200 mg par voie orale 3 fois par semaine pendant 6 semaines.
Médicament: Traitement de fond multi-drogues (MBT)
Le MBT sera utilisé dans les bras E, F comme traitement de fond. Les médicaments utilisés dans le MBT sont tous des médicaments autorisés et le traitement est conforme aux recommandations des directives de l'OMS pour le diagnostic et le traitement de la tuberculose.
Médicament: Bédaquiline
Ce médicament homologué sera utilisé dans le bras F comme comparateur positif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de positif (TTP)
Délai: Jour 0-14.
Le TTP est mesuré comme le temps jusqu'à la positivité de la culture des expectorations dans les milieux de culture liquides.
Jour 0-14.
Activité bactéricide précoce (EBA) du WX-081
Délai: Jour 0-14.
L'EBA est mesurée comme le taux moyen d'unité formant colonie (log10CFU) de mycobacterium tuberculosis par ml d'expectoration sur milieu solide à différentes périodes de temps.
Jour 0-14.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modification de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme
Délai: Mesuré sur 8 semaines.
L'intervalle QT est calculé comme QTcF en millisecondes (ms)
Mesuré sur 8 semaines.
Le pourcentage de participants avec une conversion négative à la culture des expectorations.
Délai: Mesuré sur 8 semaines.
Pourcentage de participants présentant une occurrence d'expectorations négatives à la culture pendant 8 semaines.
Mesuré sur 8 semaines.
Taux de changement des unités formant colonies (UFC)
Délai: Mesuré sur 8 semaines.
Taux de changement des unités formant colonies (UFC) de Mycobacterium tuberculosis sur culture d'expectoration pendant 8 semaines.
Mesuré sur 8 semaines.
Le pourcentage de participants avec une conversion de frottis de crachats négatif.
Délai: Mesuré sur 8 semaines.
Pourcentage de participants présentant une occurrence de frottis d'expectoration négatif pendant 8 semaines.
Mesuré sur 8 semaines.
rythme cardiaque
Délai: Mesuré sur 8 semaines.
fréquence cardiaque en fois par minute.
Mesuré sur 8 semaines.
pression artérielle
Délai: Mesuré sur 8 semaines.
tension artérielle en mmHg
Mesuré sur 8 semaines.
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Aux jours 1 et 14.
Des échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant et après l'administration le jour 1 et le jour 14 du traitement.
Aux jours 1 et 14.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Aux jours 1 et 14.
Des échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant et après l'administration le jour 1 et le jour 14 du traitement.
Aux jours 1 et 14.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC(0-t))
Délai: Aux jours 1 et 14.
Des échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant et après l'administration le jour 1 et le jour 14 du traitement.
Aux jours 1 et 14.
Demi-vie plasmatique terminale (t1/2)
Délai: Aux jours 1 et 14.
Des échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant et après l'administration le jour 1 et le jour 14 du traitement.
Aux jours 1 et 14.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Jiatan Pharmatech Co., Ltd

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Song AiYun, MD, Shang hai Jiatan Pharma

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

13 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

13 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2020

Première publication (Réel)

30 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JYB0201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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