Evaluatie van vroege bacteriedodende activiteit en veiligheid bij longtuberculose met WX-081 (WX-081)
6 september 2023 bijgewerkt door: Shanghai Jiatan Pharmatech Co., Ltd
Een multicenter, gerandomiseerde, positief gecontroleerde klinische fase 2-studie om de vroege bacteriedodende activiteit, veiligheid en verdraagbaarheid van WX-081 te evalueren bij deelnemers met geneesmiddelnaïeve en vatbare of geneesmiddelresistente longtuberculose
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, parallelle, open-label, positief gecontroleerde klinische fase 2-studie, die tot doel heeft de vroege bacteriedodende activiteit, veiligheid en verdraagbaarheid van WX-081 te evalueren bij patiënten met geneesmiddelnaïeve & gevoelige en geneesmiddelresistente tuberculose. .
Ook zal de werkzaamheid van WX-081 worden onderzocht bij deelnemers met resistente tuberculose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, parallelle, open-label, positief gecontroleerde klinische studie. Het doel van deze studie is het evalueren van de vroege bacteriedodende activiteit, veiligheid en verdraagbaarheid van WX-081-patiënten met geneesmiddelnaïeve & gevoelige en geneesmiddelresistente tuberculose. en de werkzaamheid bij deelnemers met resistente tuberculose.
Deze proef zal worden onderverdeeld in een kernonderzoeksfase (fase 1) en een uitgebreide onderzoeksfase (fase 2). Tijdens fase 1 wordt een panel van 44 deelnemers met medicijnnaïeve & gevoelige tuberculose gerandomiseerd om ofwel WX-081 te krijgen (inclusief 3 groepen: 150 mg qd, 300 mg qd, 450 mg qd. n=12 per groep) of standaardbehandeling (n=8) gedurende 2 weken, gevolgd door een follow-up periode van 2 weken. Een panel van 40 deelnemers met resistente tuberculose wordt gerandomiseerd om ofwel WX-081 (400 mg qd, n=20) of bedaquiline (400 mg qd, n=20) gedurende 2 weken te krijgen. Tijdens fase 2 zullen de 40 deelnemers met resistente tuberculose WX-081 (150 mg qd) + MBT-behandeling (dwz. achtergrondbehandeling met meerdere geneesmiddelen) en bedaquiline (200 mg tiw) +MBT-behandeling gedurende respectievelijk 6 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 4 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
99
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 101149
- Beijing Chest Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, tussen de 18 en 65 jaar.
- Lichaamsgewicht tussen 40 en 90 kg.
- Nieuw behandelde medicijngevoeligheidstuberculose: klinisch gediagnosticeerd als longtuberculose, zonder behandeling, sputumuitstrijkje positief voor zuurvaste bacillen (AFB ten minste 1+), en niet resistent tegen rifampicine of isoniazide in de medicijngevoeligheidstest.
- Geneesmiddelresistente tuberculose: herbehandeling van longtuberculosepatiënten, gediagnosticeerd als rifampicineresistentie (RR-TB) of isoniazide- en rifampicineresistentie (MDR-TB) door middel van moleculair biologische methoden, en sputumuitstrijkje positief voor zuurvaste bacillen. Patiënten moeten bereid zijn om alle tbc-medicijnen stop te zetten om 7 dagen wash-out mogelijk te maken.
- Patiënten moeten toestemming geven voor HIV-testen of binnen 6 maanden een HIV-negatief rapport indienen.
- Vrouwen geven geen borstvoeding of zijn niet zwanger en stemmen ermee in om gedurende de hele proef effectieve anticonceptie toe te passen.
- Geef vrijwillige en schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle proefgerelateerde procedures, stem ermee in te voldoen aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming en de overeenkomst.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een HIV-infectie.
- Patiënten met miliaire tuberculose of extrapulmonale tuberculose beoordeeld door de onderzoeker.
- Patiënten met bepaalde kenmerken van het QT/QTc-interval zoals beschreven in het protocol.
- de patiënten een voorgeschiedenis hebben van, of actueel bewijs hebben van, klinisch relevante onstabiele of ernstige cardiovasculaire, nier-, lever-, bloed-, tumor-, endocriene en metabole, mentale of reumatische aandoeningen, of enige andere aandoening die niet geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen, volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Patiënten die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 8 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
- Patiënten met een bekende of vermoede overgevoeligheid of ernstige bijwerking voor geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
- Huidige of vroegere geschiedenis van alcohol- en/of drugsgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de naleving van de procedures van het onderzoeksprotocol in gevaar zou kunnen brengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: WX-081
Deelnemers met nieuw behandelde tuberculose die gevoelig is voor geneesmiddelen, krijgen WX-081 150 mg oraal eenmaal daags gedurende 2 weken.
|
WX-081 heeft nog geen licentie.
WX-081 wordt gebruikt in armen A, B, C, WX-081+MBT.
|
|
Experimenteel: Arm B: WX-081
Deelnemers met nieuw behandelde tuberculose die gevoelig is voor geneesmiddelen, krijgen WX-081 300 mg oraal eenmaal daags gedurende 2 weken.
|
WX-081 heeft nog geen licentie.
WX-081 wordt gebruikt in armen A, B, C, WX-081+MBT.
|
|
Experimenteel: Arm C: WX-081
Deelnemers met nieuw behandelde medicijngevoelige tuberculose krijgen WX-081 450 mg oraal eenmaal daags gedurende 2 weken.
|
WX-081 heeft nog geen licentie.
WX-081 wordt gebruikt in armen A, B, C, WX-081+MBT.
|
|
Actieve vergelijker: Arm D: standaardbehandeling
Deelnemers met nieuw behandelde tuberculose die gevoelig is voor geneesmiddelen, krijgen gedurende twee weken een standaardbehandeling.
|
Standaardbehandeling zal worden gebruikt in arm D als positieve comparator, volgens de aanbevelingen van de WHO-richtlijnen voor diagnose en behandeling van tuberculose.
|
|
Experimenteel: Arm E: WX-081+MBT
Deelnemers met resistente tuberculose krijgen WX-081 400 mg oraal eenmaal daags gedurende 2 weken, en vervolgens MBT+ WX-081 150 mg oraal eenmaal daags gedurende 6 weken.
|
WX-081 heeft nog geen licentie.
WX-081 wordt gebruikt in armen A, B, C, WX-081+MBT.
MBT zal worden gebruikt in arm E, F als achtergrondbehandeling.
De medicijnen die bij MBT worden gebruikt, zijn allemaal goedgekeurde medicijnen en de behandeling voldoet aan de aanbevelingen van de WHO-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van tuberculose.
|
|
Actieve vergelijker: Arm F: Bedaquiline+MBT
Deelnemers met resistente tuberculose krijgen eenmaal daags Bedaquiline 400 mg oraal gedurende 2 weken, en daarna MBT+ Bedaquiline 200 mg oraal 3 maal per week gedurende 6 weken.
|
MBT zal worden gebruikt in arm E, F als achtergrondbehandeling.
De medicijnen die bij MBT worden gebruikt, zijn allemaal goedgekeurde medicijnen en de behandeling voldoet aan de aanbevelingen van de WHO-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van tuberculose.
Dit goedgekeurde medicijn zal in arm F worden gebruikt als positieve comparator.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot positief (TTP)
Tijdsspanne: Dag 0-14.
|
TTP wordt gemeten als tijd tot sputumkweekpositiviteit in vloeibare kweekmedia.
|
Dag 0-14.
|
|
Vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van WX-081
Tijdsspanne: Dag 0-14.
|
EBA wordt gemeten als de gemiddelde snelheid van kolonievormende eenheid (log10CFU) van Mycobacterium tuberculosis per ml sputum op vast medium in verschillende tijdsperioden.
|
Dag 0-14.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering van het QT-interval op het elektrocardiogram
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 8 weken.
|
QT-interval wordt berekend als QTcF in milliseconden (ms)
|
Gemeten tot en met 8 weken.
|
|
Het percentage deelnemers met sputumcultuur-negatieve conversie.
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 8 weken.
|
Percentage deelnemers met een optreden van sputumcultuur-negatief gedurende 8 weken.
|
Gemeten tot en met 8 weken.
|
|
Veranderingssnelheid van kolonievormende eenheden (CFU)
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 8 weken.
|
Veranderingssnelheid van kolonievormende eenheden (CFU) van Mycobacterium tuberculosis op sputumkweek gedurende 8 weken.
|
Gemeten tot en met 8 weken.
|
|
Het percentage deelnemers met sputumuitstrijk-negatieve conversie.
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 8 weken.
|
Percentage deelnemers met een optreden van sputumuitstrijkje-negatief gedurende 8 weken.
|
Gemeten tot en met 8 weken.
|
|
hartslag
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 8 weken.
|
hartslag in tijden per minuut.
|
Gemeten tot en met 8 weken.
|
|
bloeddruk
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 8 weken.
|
bloeddruk in mmHg
|
Gemeten tot en met 8 weken.
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Op dag 1 en 14.
|
Op dag 1 en dag 14 van de behandeling zullen bloedmonsters worden genomen op verschillende tijdstippen voor en na toediening.
|
Op dag 1 en 14.
|
|
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Op dag 1 en 14.
|
Op dag 1 en dag 14 van de behandeling zullen bloedmonsters worden genomen op verschillende tijdstippen voor en na toediening.
|
Op dag 1 en 14.
|
|
Oppervlakte onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC(0-t))
Tijdsspanne: Op dag 1 en 14.
|
Op dag 1 en dag 14 van de behandeling zullen bloedmonsters worden genomen op verschillende tijdstippen voor en na toediening.
|
Op dag 1 en 14.
|
|
Terminale plasmahalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Op dag 1 en 14.
|
Op dag 1 en dag 14 van de behandeling zullen bloedmonsters worden genomen op verschillende tijdstippen voor en na toediening.
|
Op dag 1 en 14.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Song AiYun, MD, Shang hai Jiatan Pharma
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 oktober 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 april 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Tuberculose
- Tuberculose, long
- Anti-infectieuze middelen
- Antibacteriële middelen
- Antituberculeuze middelen
- Bedaquiline
Andere studie-ID-nummers
- JYB0201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .