Utvärdering av tidig bakteriedödande aktivitet och säkerhet vid lungtuberkulos med WX-081 (WX-081)
6 september 2023 uppdaterad av: Shanghai Jiatan Pharmatech Co., Ltd
En multicenter, randomiserad, positivt kontrollerad klinisk fas 2-studie för att utvärdera den tidiga bakteriedödande aktiviteten, säkerheten och toleransen av WX-081 hos deltagare med drognaiva och mottagliga eller läkemedelsresistenta lungtuberkulos
Detta är en multicenter, randomiserad, parallell, öppen, positiv-kontrollerad klinisk fas 2-studie, som syftar till att utvärdera den tidiga bakteriedödande aktiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av WX-081 hos patienter med läkemedelsnaiv och mottaglig och läkemedelsresistent tuberkulos .
Även effekten av WX-081 kommer att undersökas hos deltagare med läkemedelsresistent tuberkulos.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, multicenter, randomiserad, parallell, öppen, positivt kontrollerad klinisk prövning. Syftet med denna studie är att utvärdera den tidiga bakteriedödande aktiviteten, säkerheten och tolerabiliteten hos WX-081-patienter med läkemedelsnaiva, mottagliga och läkemedelsresistenta tuberkulos. och effekten hos deltagare med läkemedelsresistent tuberkulos.
Detta försök kommer att delas in i kärnforskningsfas (steg 1) och utökad forskningsfas (steg 2). Under steg 1 kommer en panel med 44 deltagare med drognaiv och mottaglig tuberkulos att randomiseras för att få antingen WX-081 (inklusive 3 grupper: 150 mg qd, 300 mg qd, 450 mg qd. n=12 per grupp) eller standardbehandling (n=8) i 2 veckor, och sedan följt av en uppföljningsperiod på 2 veckor. En panel på 40 deltagare med läkemedelsresistent tuberkulos kommer att randomiseras för att få antingen WX-081 (400 mg qd, n=20) eller bedaquilin (400 mg qd, n=20) under 2 veckor. Under steg 2 kommer de 40 deltagarna med läkemedelsresistent tuberkulos att få WX-081(150mg qd) + MBT-behandling (dvs. multiläkemedelsbakgrundsbehandling) och bedaquilin (200 mg tiw) +MBT-behandling under 6 respektive 6 veckor och sedan följt av en uppföljningsperiod på 4 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
99
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 101149
- Beijing Chest Hospital Affiliated to Capital Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, mellan 18 och 65 år.
- Kroppsvikt mellan 40 och 90 kg.
- Nybehandlad läkemedelskänslighet tuberkulos: kliniskt diagnostiserad som lungtuberkulos, utan behandling, sputumutstryk-positiv för syrafasta baciller (AFB minst 1+), och inte resistent mot rifampicin eller isoniazid i läkemedelskänslighetstestet.
- Läkemedelsresistent tuberkulos: ombehandling av lungtuberkulospatienter, diagnostiserade som rifampicinresistens (RR-TB) eller isoniazid- och rifampicinresistens (MDR-TB) med molekylärbiologiska metoder och sputumutstrykspositiv för syrafasta baciller. Patienter måste vara villiga att avbryta alla TB-läkemedel för att tillåta 7 dagars tvättning.
- Patienter måste ge sitt samtycke till HIV-testning eller lämna in en HIV-negativ rapport inom 6 månader.
- Kvinnor är inte ammande eller gravida och går med på att använda effektiva preventivmedel under hela försöket.
- Ge frivilligt och skriftligt informerat samtycke före alla rättegångsrelaterade procedurer, samtyck till att följa de krav och begränsningar som anges i formuläret och avtalet för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med HIV-infektion.
- Patienter med miliär tuberkulos eller extrapulmonell tuberkulos bedöms av utredaren.
- Patienter med vissa QT/QTc-intervallegenskaper enligt beskrivningen i protokollet.
- patienterna har en historia av, eller aktuella bevis för kliniskt relevanta instabila eller svåra kardiovaskulära, njure, lever, blod, tumörer, endokrina och metabola, mentala eller reumatiska sjukdomar, eller något annat tillstånd som inte är lämpligt att delta i denna studie, enligt utredarens bedömning.
- Patienter som har deltagit i andra kliniska studier inom 8 veckor före försöksstart.
- Patienter som har en känd eller misstänkt överkänslighet eller allvarliga biverkningar mot läkemedel som används i denna studie.
- Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida.
- Aktuell eller tidigare historia av alkohol- och/eller droganvändning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller efterlevnad av studieprotokollsprocedurerna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: WX-081
Deltagare med nyligen behandlad läkemedelskänslig tuberkulos får WX-081 150 mg oralt en gång dagligen i 2 veckor.
|
WX-081 är inte licensierad än.
WX-081 kommer att användas i armarna A, B, C, WX-081+MBT.
|
|
Experimentell: Arm B: WX-081
Deltagare med nyligen behandlad läkemedelskänslig tuberkulos får WX-081 300 mg oralt en gång dagligen i 2 veckor.
|
WX-081 är inte licensierad än.
WX-081 kommer att användas i armarna A, B, C, WX-081+MBT.
|
|
Experimentell: Arm C: WX-081
Deltagare med nyligen behandlad läkemedelskänslig tuberkulos får WX-081 450 mg oralt en gång dagligen i 2 veckor.
|
WX-081 är inte licensierad än.
WX-081 kommer att användas i armarna A, B, C, WX-081+MBT.
|
|
Aktiv komparator: Arm D: Standardbehandling
Deltagare med nyligen behandlad läkemedelskänslig tuberkulos får standardbehandling i två veckor.
|
Standardbehandling kommer att användas i arm D som positiv jämförelse, enligt rekommendationerna från WHO:s riktlinjer för diagnos och behandling av tuberkulos.
|
|
Experimentell: Arm E: WX-081+MBT
Deltagare med läkemedelsresistent tuberkulos får WX-081 400 mg oralt en gång dagligen i 2 veckor, och sedan MBT+ WX-081 150 mg oralt en gång dagligen i 6 veckor.
|
WX-081 är inte licensierad än.
WX-081 kommer att användas i armarna A, B, C, WX-081+MBT.
MBT kommer att användas i arm E, F som bakgrundsbehandling.
Läkemedlen som används i MBT är alla licensierade läkemedel och behandlingen följer rekommendationerna i WHO:s riktlinjer för diagnos och behandling av tuberkulos.
|
|
Aktiv komparator: Arm F: Bedaquilin+MBT
Deltagare med läkemedelsresistent tuberkulos får Bedaquilin 400 mg oralt en gång dagligen i 2 veckor, och sedan MBT+ Bedaquilin 200 mg oralt 3 gånger per vecka i 6 veckor.
|
MBT kommer att användas i arm E, F som bakgrundsbehandling.
Läkemedlen som används i MBT är alla licensierade läkemedel och behandlingen följer rekommendationerna i WHO:s riktlinjer för diagnos och behandling av tuberkulos.
Detta licensierade läkemedel kommer att användas i arm F som positiv jämförelse.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till positiv (TTP)
Tidsram: Dag 0-14.
|
TTP mäts som tid till sputumkulturpositivitet i flytande kulturmedier.
|
Dag 0-14.
|
|
Tidig bakteriedödande aktivitet (EBA) av WX-081
Tidsram: Dag 0-14.
|
EBA mäts som medelhastigheten av kolonibildande enhet (log10CFU) av mycobacterium tuberculosis per ml sputum på fast medium under olika tidsperioder.
|
Dag 0-14.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring av elektrokardiogram QT-intervall
Tidsram: Uppmätt genom 8 veckor.
|
QT-intervallet beräknas som QTcF i millisekunder (ms)
|
Uppmätt genom 8 veckor.
|
|
Andelen deltagare med sputumkulturnegativ konvertering.
Tidsram: Uppmätt genom 8 veckor.
|
Andel deltagare med en förekomst av sputumodlingsnegativ under 8 veckor.
|
Uppmätt genom 8 veckor.
|
|
Förändringshastighet av kolonibildande enheter (CFU)
Tidsram: Uppmätt genom 8 veckor.
|
Hastighet för förändring av kolonibildande enheter (CFU) av mycobacterium tuberculosis på sputumkultur under 8 veckor.
|
Uppmätt genom 8 veckor.
|
|
Andelen deltagare med sputumutstryk-negativ konvertering.
Tidsram: Uppmätt genom 8 veckor.
|
Andel deltagare med en förekomst av sputumutstryk-negativa under 8 veckor.
|
Uppmätt genom 8 veckor.
|
|
hjärtfrekvens
Tidsram: Uppmätt genom 8 veckor.
|
hjärtfrekvens i gånger per minut.
|
Uppmätt genom 8 veckor.
|
|
blodtryck
Tidsram: Uppmätt genom 8 veckor.
|
blodtryck i mmHg
|
Uppmätt genom 8 veckor.
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 och 14.
|
Blodprov kommer att tas vid olika tidpunkter före och efter administrering på dag 1 och dag 14 av behandlingen.
|
Dag 1 och 14.
|
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1 och 14.
|
Blodprov kommer att tas vid olika tidpunkter före och efter administrering på dag 1 och dag 14 av behandlingen.
|
Dag 1 och 14.
|
|
Yta under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden (AUC(0-t))
Tidsram: Dag 1 och 14.
|
Blodprov kommer att tas vid olika tidpunkter före och efter administrering på dag 1 och dag 14 av behandlingen.
|
Dag 1 och 14.
|
|
Terminal halveringstid i plasma (t1/2)
Tidsram: Dag 1 och 14.
|
Blodprov kommer att tas vid olika tidpunkter före och efter administrering på dag 1 och dag 14 av behandlingen.
|
Dag 1 och 14.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Song AiYun, MD, Shang hai Jiatan Pharma
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
13 april 2022
Avslutad studie (Faktisk)
13 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
30 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Tuberkulos, lung
- Anti-infektionsmedel
- Antibakteriella medel
- Antituberkulära medel
- Bedaquilin
Andra studie-ID-nummer
- JYB0201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .