Thérapie allogénique PB103 (cellules NK) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Critère d'intégration:

Destinataire:

1. Les destinataires (sujets) ont entre 20 et 70 ans.
2. Donneur apparenté : 6/6 appariés à HLA-A, -B et -DRb1 ou donneur haploidentique ≥ 4/8 appariés à HLA-A, -B, -C et -DRb1
3. Consentement éclairé signé.
4. - Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade IIIB-IV, ne pouvant pas bénéficier d'un traitement multimodal définitif, ou d'une maladie récurrente après un diagnostic antérieur de maladie de stade I-III. Toutes les stadifications sont déterminées par les critères de stadification proposés par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC 8e édition.
5. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v1.1
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
7. Durée de vie supérieure à 6 mois.
8. Fonction organique acceptable, comme en témoignent les données de laboratoire suivantes :

（a） Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN). (pour les patients avec des métastases hépatiques connues, AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN) （b） Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN （c） Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3 （d） Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules /mm3 （e） Hgb ≥ 9,0 g/dL （f） DFG estimé ≥ 60 ml/min /1,73 m2 ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min

Donneur

1. Les donneurs ont entre 20 et 65 ans.
2. Donneur apparenté : 6/6 appariés à HLA-A, -B et -DRb1 ou donneur haploidentique ≥ 4/8 appariés à HLA-A, -B, -C et -DRb1
3. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

Destinataire:

1. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative ou de pneumopathie radique.
2. Patients présentant des métastases cérébrales ou une maladie leptoméningée.
3. Patients ayant subi une radiothérapie des champs pulmonaires dans les quatre semaines suivant le début du traitement. Pour toute radiothérapie palliative sur tous les autres sites, au moins 7 jours doivent s'être écoulés avant le début du traitement.
4. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne) dans les deux semaines précédant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure. La chirurgie thoracique assistée par vidéo (VATS) et la médiastinoscopie ne seront pas comptées comme une chirurgie majeure et les patients peuvent être inscrits à l'étude ≥ 1 semaine après la procédure.
5. Les patients qui ont reçu un traitement anticancéreux et qui n'ont pas récupéré de toxicités aux grades 0-1 selon le NCI CTCAE (version 5.0) ne sont pas éligibles, mais WBC et Hgb Grade 2 sont acceptables.
6. Patients atteints d'un deuxième cancer, cliniquement actif. Les patients atteints de seconds cancers qui ont été traités à visée curative et/ou qui sont actuellement inactifs sont admis.
7. Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux. Les patients précédemment traités avec des agents expérimentaux doivent terminer une période de sevrage d'au moins une semaine ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, avant de commencer le traitement.
9. Les patients recevant des agents immunosuppresseurs concomitants ou une utilisation chronique de corticostéroïdes, à l'exception de ceux qui prennent des stéroïdes topiques ou inhalés, ou des stéroïdes sont administrés par injection locale.
10. Patients présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée, telle qu'un angor instable ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, une fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale (FEVG < 50 %), une arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments, une hypertension non contrôlée définie comme une PAS ≥ 160 mm Hg et/ou DBP ≥ 100 mm Hg, avec ou sans médicament anti-hypertenseur. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage.
11. Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre nécessitant des antimicrobiens IV pour la prise en charge.
12. Femmes enceintes et allaitantes.
13. D'autres situations que les enquêteurs pensent ne pas être éligibles à la participation à la recherche.

Donneur

1. Les donneurs qui sont des femmes enceintes et allaitantes.
2. Donneur ayant eu des maladies tumorales avancées.
3. Donneur ayant eu des maladies auto-immunes.
4. Les donneurs sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le test sérologique de la syphilis (RPR + TPHA), les IgM CMV, le virus T-lymphotrope humain (HTLV) et les virus de l'hépatite B et C.
5. D'autres situations que les enquêteurs pensent ne pas être éligibles à la participation à la recherche.