Аллогенная терапия PB103 (NK-клетки) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

Получатель:

1. Возраст реципиентов (субъектов) от 20 до 70 лет.
2. Родственный донор: 6/6 совпадений по HLA-A, -B и -DRb1 или гаплоидентичный донор ≥ 4/8 совпадений по HLA-A, -B, -C и -DRb1
3. Подписанное информированное согласие.
4. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIB-IV стадии, не поддающимся радикальной комбинированной терапии, или рецидивирующим заболеванием после предшествующей диагностики I-III стадии заболевания. Все стадии определяются с помощью предложенных критериев стадирования 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC)/IASLC.
5. Субъекты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
7. Продолжительность жизни более 6 месяцев.
8. Приемлемая функция органа, о чем свидетельствуют следующие лабораторные данные:

(а) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × верхний предел нормы (ВГН). (для пациентов с известными метастазами в печень, АСТ и/или АЛТ ≤ 5×ВГН) (b) Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5×ВГН (c) Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 клеток/мм3 (d) Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток /мм3 (e) Hgb ≥ 9,0 г/дл (f) Расчетная СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин

Донор

1. Доноры в возрасте от 20 до 65 лет.
2. Родственный донор: 6/6 совпадений по HLA-A, -B и -DRb1 или гаплоидентичный донор ≥ 4/8 совпадений по HLA-A, -B, -C и -DRb1
3. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

Получатель:

1. Пациенты с клинически значимым интерстициальным заболеванием легких или радиационным пневмонитом в анамнезе.
2. Пациенты с метастазами в головной мозг или лептоменингеальными заболеваниями.
3. Пациенты, подвергшиеся облучению легочных полей в течение четырех недель после начала лечения. Для всех видов паллиативного облучения всех других участков до начала лечения должно пройти не менее 7 дней.
4. Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство (например, внутригрудное, внутрибрюшное или внутритазовое) в течение двух недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой процедуры. Видеоассистированная торакальная хирургия (VATS) и медиастиноскопия не будут считаться серьезной операцией, и пациенты могут быть включены в исследование через ≥1 неделю после процедуры.
5. Пациенты, получившие противораковое лечение и не оправившиеся от токсичности до степени 0-1 по NCI CTCAE (версия 5.0), не соответствуют критериям, но WBC и Hgb Grade 2 приемлемы.
6. Пациенты со вторым, клинически активным, раком. Допускаются пациенты со вторым раком, которые лечились с целью излечения и/или в настоящее время неактивны.
7. Известная история серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Участники, получающие любые другие исследовательские агенты. Пациенты, ранее получавшие исследуемые препараты, перед началом лечения должны пройти период вымывания продолжительностью не менее одной недели или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
9. Пациенты, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или постоянно принимающие кортикостероиды, за исключением тех, кто принимает местные или ингаляционные стероиды, или стероиды вводятся в виде местных инъекций.
10. Пациенты с клинически значимыми неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, аномальная фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ <50%), сердечная аритмия, не контролируемая медикаментозно, неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как САД ≥ 160 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт. ст. с применением антигипертензивных препаратов или без них. До скрининга разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов.
11. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей внутривенного введения противомикробных препаратов.
12. Беременные и кормящие женщины.
13. Другие ситуации исследователи считают неподходящими для участия в исследовании.

Донор

1. Доноры беременные и кормящие женщины.
2. Донор, у которого были запущенные опухолевые заболевания.
3. Донор, перенесший аутоиммунные заболевания.
4. Доноры положительны на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), серологический тест на сифилис (RPR+TPHA), CMV IgM, Т-лимфотропный вирус человека (HTLV) и вирусы гепатита В и С.
5. Другие ситуации исследователи считают неподходящими для участия в исследовании.