Alogenní PB103 (NK buňky) terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

Příjemce:

1. Příjemci (subjekty) jsou ve věku 20–70 let.
2. Související dárce: 6/6 se shoduje v HLA-A, -B a -DRb1 nebo haploidentický dárce ≥ 4/8 se shoduje v HLA-A, -B, -C a -DRb1
3. Podepsaný informovaný souhlas.
4. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB-IV, který není vhodný pro definitivní multimodální terapii, nebo rekurentní onemocnění po předchozí diagnóze onemocnění stadia I-III. Veškeré stádium je určeno prostřednictvím Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC)/IASLC 8. vydání navržených kritérií stádia.
5. Subjekty musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
7. Životnost přes 6 měsíců.
8. Přijatelná funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní údaje:

（a） Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN). (pro pacienty se známými metastázami v játrech, AST a/nebo ALT ≤ 5× ULN) （b） Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN （c） Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3 （d） počet destiček 0,00 0 buněk /mm3 （e） Hgb ≥ 9,0 g/dl （f） Odhadovaná GFR ≥ 60 ml/min /1,73 m2 nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

Dárce

1. Dárci jsou ve věku 20-65 let.
2. Související dárce: 6/6 se shoduje v HLA-A, -B a -DRb1 nebo haploidentický dárce ≥ 4/8 se shoduje v HLA-A, -B, -C a -DRb1
3. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Příjemce:

1. Pacienti s anamnézou klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění nebo radiační pneumonitidy.
2. Pacienti s mozkovými metastázami nebo leptomeningeálním onemocněním.
3. Pacienti, kteří podstoupili ozáření plicních polí do čtyř týdnů od zahájení léčby. U veškerého paliativního záření do všech ostatních míst musí před zahájením léčby uplynout alespoň 7 dní.
4. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní) během dvou týdnů před zahájením studie s léčivem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu. Videoasistovaná hrudní chirurgie (VATS) a mediastinoskopie nebudou počítány jako velký chirurgický výkon a pacienti mohou být zařazeni do studie ≥ 1 týden po výkonu.
5. Pacienti, kteří podstoupili protirakovinnou léčbu a neupravili se z toxicity na stupně 0-1 podle NCI CTCAE (verze 5.0), nejsou vhodní, ale WBC a Hgb stupeň 2 je přijatelný.
6. Pacienti s druhou, klinicky aktivní rakovinou. Pacienti s druhou rakovinou, kteří byli léčeni s léčebným záměrem a/nebo jsou v současné době neaktivní, jsou povoleni.
7. Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
8. Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty. Pacienti dříve léčení zkoumanými látkami musí před zahájením léčby absolvovat vymývací období v délce alespoň jednoho týdne nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
9. Pacienti užívající současně imunosupresiva nebo chronické užívání kortikosteroidů, s výjimkou těch, kteří užívají topické nebo inhalační steroidy nebo steroidy, jsou podáváni lokální injekcí.
10. Pacienti s klinicky významným, nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním, jako je nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, abnormální ejekční frakce levé komory (LVEF < 50 %), srdeční arytmie nekontrolovaná léky, nekontrolovaná hypertenze definovaná jako SBP ≥ 160 mm Hg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem.
11. Přítomnost plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí vyžadujících k léčbě IV antimikrobiální látky.
12. Těhotné a kojící ženy.
13. Jiné situace, o kterých se výzkumníci domnívají, že nejsou způsobilé pro účast ve výzkumu.

Dárce

1. Dárkyně, které jsou těhotné a kojící ženy.
2. Dárce, který měl pokročilé nádorové onemocnění.
3. Dárce, který měl autoimunitní onemocnění.
4. Dárci jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), sérologický test na syfilis (RPR+TPHA), CMV IgM, lidský T-lymfotropní virus (HTLV) a virus hepatitidy B a C.
5. Jiné situace, o kterých se výzkumníci domnívají, že nejsou způsobilé pro účast ve výzkumu.