Allogen PB103-terapi (NK-celler) hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

Mottagare:

1. Mottagare (Subjects) är mellan 20-70 år.
2. Relaterad givare: 6/6 matchad vid HLA-A, -B och -DRb1 eller haploidentisk givare ≥ 4/8 matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRb1
3. Undertecknat informerat samtycke.
4. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB-IV, inte mottagliga för definitiv multimodalitetsterapi, eller återkommande sjukdom efter en tidigare diagnos av sjukdomen i stadium I-III. All iscensättning bestäms av American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC 8:e upplagans föreslagna stadiekriterier.
5. Försökspersonerna måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
7. Livslängd över 6 månader.
8. Acceptabel organfunktion, vilket framgår av följande laboratoriedata:

（a） Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × övre normalgräns (ULN). (för patienter med kända levermetastaser, ASAT och/eller ALAT ≤ 5× ULN) （b） Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN （c） Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 （） ）d-celler /mm3 （e） Hgb ≥ 9,0 g/dL （f） Uppskattad GFR ≥ 60 ml/min /1,73 m2 eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min

Givare

1. Givarna är mellan 20-65 år.
2. Relaterad givare: 6/6 matchad vid HLA-A, -B och -DRb1 eller haploidentisk givare ≥ 4/8 matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRb1
3. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Mottagare:

1. Patienter med anamnes på kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller strålningspneumonit.
2. Patienter med hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.
3. Patienter som har fått strålning till lungfälten inom fyra veckor efter påbörjad behandling. För all palliativ strålning till alla andra platser måste det ha gått minst 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
4. Patienter som har genomgått större operationer (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bäcken) inom två veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur. Videoassisterad thoraxkirurgi (VATS) och mediastinoskopi kommer inte att räknas som större operation och patienter kan inkluderas i studien ≥1 vecka efter ingreppet.
5. Patienter som fick anti-cancerbehandling och inte återhämtade sig från toxicitet till grad 0-1 av NCI CTCAE (version 5.0) är inte kvalificerade men WBC och Hgb Grad 2 är acceptabelt.
6. Patienter med en andra, kliniskt aktiv, cancer. Patienter med andra cancerformer som har behandlats med kurativ avsikt och/eller för närvarande är inaktiva är tillåtna.
7. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet.
8. Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter. Patienter som tidigare behandlats med prövningsmedel måste avsluta en tvättperiod på minst en vecka eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan behandlingen påbörjas.
9. Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller kronisk kortikosteroidanvändning, förutom de som får topikala eller inhalerade steroider, eller steroider ges via lokal injektion.
10. Patienter med kliniskt signifikant, okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, såsom instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, onormal vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF <50 %), hjärtarytmi som inte kontrolleras med medicin, okontrollerad hypertoni definierad som SBP ≥ 160 mm Hg och/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin. Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten före screening.
11. Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling.
12. Graviditet och ammande kvinnor.
13. Andra situationer anser utredarna inte är kvalificerade för deltagande i forskningen.

Givare

1. Donatorer som är gravida och ammande kvinnor.
2. Donator som har haft avancerade tumörsjukdomar.
3. Donator som har haft autoimmuna sjukdomar.
4. Donatorer är positiva för ett av humant immunbristvirus (HIV), syfilis-serologitest (RPR+TPHA), CMV IgM, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV) och hepatit B- och C-virus.
5. Andra situationer anser utredarna inte är kvalificerade för deltagande i forskningen.