Terapia alogênica de PB103 (células NK) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

Destinatário:

1. Os destinatários (sujeitos) têm entre 20 e 70 anos de idade.
2. Doador relacionado: 6/6 compatível em HLA-A, -B e -DRb1 ou doador haploidêntico ≥ 4/8 compatível em HLA-A, -B, -C e -DRb1
3. Consentimento informado assinado.
4. Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente no estágio IIIB-IV, não passível de terapia multimodal definitiva ou doença recorrente após um diagnóstico anterior da doença no estágio I-III. Todos os estadiamentos são determinados por meio dos critérios de estadiamento propostos pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC 8ª edição.
5. Os indivíduos devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST v1.1
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
7. Vida útil superior a 6 meses.
8. Função de órgão aceitável, conforme evidenciado pelos seguintes dados laboratoriais:

（a） Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN). (para pacientes com metástases hepáticas conhecidas, AST e/ou ALT ≤ 5 × LSN) （b） Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN （c） Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm3 （d） Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células /mm3 （e） Hgb ≥ 9,0 g/dL （f） TFG estimada ≥ 60 ml/min /1,73m2 ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min

Doador

1. Os doadores têm entre 20 e 65 anos de idade.
2. Doador relacionado: 6/6 compatível em HLA-A, -B e -DRb1 ou doador haploidêntico ≥ 4/8 compatível em HLA-A, -B, -C e -DRb1
3. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

Destinatário:

1. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite por radiação.
2. Pacientes com metástases cerebrais ou doença leptomeníngea.
3. Pacientes que receberam radiação nos campos pulmonares dentro de quatro semanas após o início do tratamento. Para todas as radiações paliativas para todos os outros locais, pelo menos 7 dias devem ter decorrido antes do início do tratamento.
4. Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica) dentro de duas semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento. A cirurgia torácica videoassistida (VATS) e a mediastinoscopia não serão contadas como cirurgia de grande porte e os pacientes podem ser incluídos no estudo ≥1 semana após o procedimento.
5. Os pacientes que receberam tratamento anti-câncer e não se recuperaram de toxicidades para graus 0-1 por NCI CTCAE (versão 5.0) não são elegíveis, mas WBC e Hgb Grau 2 são aceitáveis.
6. Pacientes com um segundo câncer clinicamente ativo. Pacientes com segundo câncer que foram tratados com intenção curativa e/ou estão atualmente inativos são permitidos.
7. História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação. Os pacientes previamente tratados com agentes experimentais devem completar um período de washout de pelo menos uma semana ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes de iniciar o tratamento.
9. Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides, exceto aqueles em uso de esteroides tópicos ou inalatórios, ou os esteroides são administrados por injeção local.
10. Pacientes com doença cardiovascular não controlada clinicamente significativa, como angina instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, fração de ejeção ventricular esquerda anormal (FEVE <50%), arritmia cardíaca não controlada com medicação, hipertensão não controlada definida como PAS ≥ 160 mm Hg e/ou PAD ≥ 100mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva. É permitido iniciar ou ajustar a(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) antes da triagem.
11. Presença de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que requeiram antimicrobianos IV para tratamento.
12. Mulheres grávidas e lactantes.
13. Outras situações que os investigadores considerem não elegíveis para participação na pesquisa.

Doador

1. Doadores que são mulheres grávidas e lactantes.
2. Doador que teve doenças tumorais avançadas.
3. Doador que teve doenças autoimunes.
4. Os doadores são positivos para um dos vírus da imunodeficiência humana (HIV), teste sorológico para sífilis (RPR+TPHA), CMV IgM, vírus T-linfotrópico humano (HTLV) e vírus das hepatites B e C.
5. Outras situações que os investigadores considerem não elegíveis para participação na pesquisa.