Terapia allogenicznym PB103 (komórkami NK) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

Odbiorca:

1. Odbiorcy (podmioty) są w wieku od 20 do 70 lat.
2. Pokrewny dawca: 6/6 dopasowany pod względem HLA-A, -B i -DRb1 lub dawca haploidentyczny ≥ 4/8 zgodny pod względem HLA-A, -B, -C i -DRb1
3. Podpisana świadoma zgoda.
4. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB-IV, niekwalifikujący się do definitywnej terapii wielomodalnej lub z nawrotem choroby po wcześniejszym rozpoznaniu choroby w stadium I-III. Wszystkie stopnie zaawansowania są określane przez zaproponowane kryteria stopniowania w 8. wydaniu Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC)/IASLC.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z RECIST v1.1
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
7. Żywotność powyżej 6 miesięcy.
8. Akceptowalna funkcja narządów, potwierdzona następującymi danymi laboratoryjnymi:

(a) Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN). (u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, AspAT i/lub ALT ≤ 5 × GGN) （b) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN （c) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3 （d) Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek /mm3 （e） Hgb ≥ 9,0 g/dl （f） Oszacowany GFR ≥ 60 ml/min /1,73 m2 lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

Dawca

1. Dawcy są w wieku od 20 do 65 lat.
2. Pokrewny dawca: 6/6 dopasowany pod względem HLA-A, -B i -DRb1 lub dawca haploidentyczny ≥ 4/8 zgodny pod względem HLA-A, -B, -C i -DRb1
3. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

Odbiorca:

1. Pacjenci z klinicznie istotną śródmiąższową chorobą płuc lub popromiennym zapaleniem płuc w wywiadzie.
2. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowych.
3. Pacjenci, u których napromieniano pola płucne w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia. W przypadku wszystkich radioterapii paliatywnych do wszystkich innych miejsc, przed rozpoczęciem leczenia musi upłynąć co najmniej 7 dni.
4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury. Chirurgia klatki piersiowej wspomagana wideo (VATS) i mediastinoskopia nie będą liczone jako poważna operacja, a pacjentów można włączyć do badania ≥1 tydzień po zabiegu.
5. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe i nie wyzdrowieli z toksyczności do stopnia 0-1 wg NCI CTCAE (wersja 5.0) nie kwalifikują się, ale WBC i Hgb stopnia 2 są dopuszczalne.
6. Pacjenci z drugim, klinicznie aktywnym nowotworem. Pacjenci z drugim rakiem, który był leczony z zamiarem wyleczenia i/lub są obecnie nieaktywni, są dopuszczani.
7. Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
8. Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych. Pacjenci wcześniej leczeni badanymi lekami muszą przejść okres wymywania trwający co najmniej jeden tydzień lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia.
9. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub przewlekle stosujący kortykosteroidy, z wyjątkiem pacjentów przyjmujących steroidy miejscowe lub wziewne, lub steroidy podawane są miejscowo.
10. Pacjenci z klinicznie istotną, niekontrolowaną chorobą układu krążenia, taką jak niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF <50%), zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami, niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako SBP ≥ 160 mm Hg i/lub DBP ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym.
11. Obecność infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej wymagającej dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych.
12. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
13. Inne sytuacje, które zdaniem badaczy nie kwalifikują się do udziału w badaniu.

Dawca

1. Dawczynie, które są kobietami w ciąży i karmiącymi.
2. Dawca, który miał zaawansowaną chorobę nowotworową.
3. Dawca, który miał choroby autoimmunologiczne.
4. Dawcy mają pozytywny wynik testu serologicznego na kiłę (RPR+TPHA), CMV IgM, ludzkiego wirusa limfotropowego T (HTLV) oraz wirusa zapalenia wątroby typu B i C.
5. Inne sytuacje, które zdaniem badaczy nie kwalifikują się do udziału w badaniu.