Allogene PB103 (NK-Zellen)-Therapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Einschlusskriterien:

Empfänger:

1. Die Empfänger (Subjekte) sind zwischen 20 und 70 Jahre alt.
2. Verwandter Spender: 6/6 übereinstimmend bei HLA-A, -B und -DRb1 oder haploidentischer Spender ≥ 4/8 übereinstimmend bei HLA-A, -B, -C und -DRb1
3. Unterschriebene Einverständniserklärung.
4. - Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB-IV, die für eine endgültige multimodale Therapie nicht geeignet sind, oder rezidivierende Erkrankungen nach vorheriger Diagnose einer Erkrankung im Stadium I-III. Alle Staging-Kriterien werden anhand der vom American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC 8. Ausgabe vorgeschlagenen Staging-Kriterien bestimmt.
5. Die Probanden müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
7. Lebensdauer über 6 Monate.
8. Akzeptable Organfunktion, belegt durch die folgenden Labordaten:

（a） Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). (bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen, AST und/oder ALT ≤ 5× ULN) （b） Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN （c） Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3 （d） Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen /mm3 （e） Hgb ≥ 9,0 g/dL （f） Geschätzte GFR ≥ 60 ml/min /1,73 m2 oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Spender

1. Die Spender sind zwischen 20 und 65 Jahre alt.
2. Verwandter Spender: 6/6 übereinstimmend bei HLA-A, -B und -DRb1 oder haploidentischer Spender ≥ 4/8 übereinstimmend bei HLA-A, -B, -C und -DRb1
3. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Empfänger:

1. Patienten mit klinisch signifikanter interstitieller Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte.
2. Patienten mit Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung.
3. Patienten, die innerhalb von vier Wochen nach Beginn der Behandlung eine Bestrahlung der Lungenfelder hatten. Für alle palliativen Bestrahlungen an allen anderen Stellen müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung vergangen sein.
4. Patienten, die sich innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben (z. B. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin) oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs nicht erholt haben. Videoassistierte Thoraxchirurgie (VATS) und Mediastinoskopie werden nicht als größere Operation gezählt und Patienten können ≥ 1 Woche nach dem Eingriff in die Studie aufgenommen werden.
5. Patienten, die eine Anti-Krebs-Behandlung erhalten haben und sich von Toxizitäten nicht auf die Grade 0-1 nach NCI CTCAE (Version 5.0) erholt haben, sind nicht förderfähig, aber WBC und Hgb Grad 2 sind akzeptabel.
6. Patienten mit einem zweiten, klinisch aktiven Krebs. Patienten mit Zweitkrebs, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und/oder derzeit inaktiv sind, sind zugelassen.
7. Bekannte Geschichte der Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten. Patienten, die zuvor mit Prüfsubstanzen behandelt wurden, müssen vor Beginn der Behandlung eine Auswaschphase von mindestens einer Woche oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, durchlaufen.
9. Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva oder eine chronische Anwendung von Kortikosteroiden erhalten, mit Ausnahme von Patienten, die topische oder inhalative Steroide erhalten, oder Steroide werden über eine lokale Injektion verabreicht.
10. Patienten mit klinisch signifikanter, unkontrollierter kardiovaskulärer Erkrankung, wie z. B. instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, anormaler linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF <50 %), medikamentös nicht kontrollierbarer Herzrhythmusstörung, unkontrollierter Hypertonie, definiert als SBP ≥ 160 mm Hg und/oder DBP ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente. Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor dem Screening erlaubt.
11. Vorhandensein von Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen, die intravenöse antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordern.
12. Schwangerschaft und stillende Frauen.
13. Andere Situationen, die die Ermittler für nicht geeignet halten, an der Forschung teilzunehmen.

Spender

1. Spender, die schwangere und stillende Frauen sind.
2. Spender mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen.
3. Spender, der Autoimmunerkrankungen hatte.
4. Die Spender sind positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), den Syphilis-Serologietest (RPR+TPHA), das CMV-IgM, das humane T-lymphotrope Virus (HTLV) und das Hepatitis-B- und -C-Virus.
5. Andere Situationen, die die Ermittler für nicht geeignet halten, an der Forschung teilzunehmen.