Allogene PB103-therapie (NK-cellen) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

Ontvanger:

1. Ontvangers (proefpersonen) zijn tussen de 20 en 70 jaar oud.
2. Gerelateerde donor: 6/6 match bij HLA-A, -B en -DRb1 of haploidentieke donor ≥ 4/8 match bij HLA-A, -B, -C en -DRb1
3. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
4. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker van stadium IIIB-IV, niet vatbaar voor definitieve multimodale therapie, of recidiverende ziekte na een eerdere diagnose van stadium I-III ziekte. Alle stadiëring wordt bepaald via de door de American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC 8e editie voorgestelde stadiëringscriteria.
5. Proefpersonen moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
7. Levensduur meer dan 6 maanden.
8. Aanvaardbare orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumgegevens:

（a） Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN). (voor patiënten met bekende levermetastasen, ASAT en/of ALAT ≤ 5× ULN) (b) Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN (c) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3 (d) Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen /mm3 (e) Hgb ≥ 9,0 g/dL (f) Geschatte GFR ≥ 60 ml/min /1,73 m2 of creatinineklaring ≥ 60 ml/min

Donateur

1. Donoren zijn tussen de 20 en 65 jaar.
2. Gerelateerde donor: 6/6 match bij HLA-A, -B en -DRb1 of haploidentieke donor ≥ 4/8 match bij HLA-A, -B, -C en -DRb1
3. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Ontvanger:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte of bestralingspneumonitis.
2. Patiënten met hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.
3. Patiënten bij wie de longvelden binnen vier weken na aanvang van de behandeling zijn bestraald. Voor alle palliatieve bestralingen naar alle andere plaatsen geldt dat er minimaal 7 dagen moeten zijn verstreken voordat met de behandeling wordt begonnen.
4. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken) binnen twee weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure. Video-geassisteerde thoracale chirurgie (VATS) en mediastinoscopie worden niet meegeteld als grote chirurgie en patiënten kunnen ≥1 week na de procedure in het onderzoek worden opgenomen.
5. Patiënten die een antikankerbehandeling hebben ondergaan en niet herstelden van toxiciteit tot graad 0-1 volgens NCI CTCAE (versie 5.0) komen niet in aanmerking, maar WBC en Hgb graad 2 zijn acceptabel.
6. Patiënten met een tweede, klinisch actieve kanker. Patiënten met tweede kankers die curatief zijn behandeld en/of momenteel inactief zijn, zijn toegestaan.
7. Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen. Patiënten die eerder met onderzoeksgeneesmiddelen zijn behandeld, moeten een wash-outperiode van ten minste één week of vijf halfwaardetijden voltooien, afhankelijk van welke langer is, voordat met de behandeling wordt begonnen.
9. Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva krijgen of chronisch corticosteroïden gebruiken, behalve degenen die topische of geïnhaleerde steroïden gebruiken, of steroïden worden toegediend via lokale injectie.
10. Patiënten met klinisch significante, ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, zoals onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, abnormale linkerventrikelejectiefractie (LVEF <50%), hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie, ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een SBP ≥ 160 mm Hg en/of DBP ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva. Het starten of aanpassen van antihypertensiva is voorafgaand aan de screening toegestaan.
11. Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie waarvoor IV-antimicrobiële middelen nodig zijn voor behandeling.
12. Zwangerschap en vrouwen die borstvoeding geven.
13. Andere situaties die volgens de onderzoekers niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

Donateur

1. Donoren die zwanger zijn en vrouwen die borstvoeding geven.
2. Donor die gevorderde tumorziekten heeft gehad.
3. Donor die auto-immuunziekten heeft gehad.
4. Donoren zijn positief voor een van de volgende: humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis-serologietest (RPR+TPHA), CMV IgM, humaan T-lymfotroop virus (HTLV) en hepatitis B- en C-virus.
5. Andere situaties die volgens de onderzoekers niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.