Terapia alogénica con PB103 (células NK) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

Recipiente:

1. Los destinatarios (sujetos) tienen entre 20 y 70 años de edad.
2. Donante relacionado: 6/6 compatible en HLA-A, -B y -DRb1 o donante haploidéntico ≥ 4/8 compatible en HLA-A, -B, -C y -DRb1
3. Consentimiento informado firmado.
4. Sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB-IV confirmado histológica o citológicamente, no susceptibles de tratamiento multimodal definitivo, o enfermedad recurrente después de un diagnóstico previo de enfermedad en estadio I-III. Toda la estadificación se determina a través de los criterios de estadificación propuestos para la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC)/IASLC.
5. Los sujetos deben tener una enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
7. Vida útil superior a 6 meses.
8. Función aceptable del órgano, como lo demuestran los siguientes datos de laboratorio:

（a） Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × límite superior normal (ULN). (para pacientes con metástasis hepáticas conocidas, AST y/o ALT ≤ 5 × ULN) (b) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN (c) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3 (d) Recuento de plaquetas ≥ 75 000 células /mm3 (e) Hgb ≥ 9,0 g/dL (f) FG estimado ≥ 60 ml/min /1,73 m2 o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min

Donante

1. Los donantes tienen entre 20 y 65 años de edad.
2. Donante relacionado: 6/6 compatible en HLA-A, -B y -DRb1 o donante haploidéntico ≥ 4/8 compatible en HLA-A, -B, -C y -DRb1
3. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

Recipiente:

1. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis por radiación.
2. Pacientes con metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea.
3. Pacientes que hayan recibido radiación en los campos pulmonares dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio del tratamiento. Para toda radiación paliativa a todos los demás sitios, deben haber transcurrido al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento.
4. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) dentro de las dos semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. La cirugía torácica asistida por video (VATS) y la mediastinoscopia no se contarán como cirugía mayor y los pacientes podrán inscribirse en el estudio ≥1 semana después del procedimiento.
5. Los pacientes que recibieron tratamiento contra el cáncer y no se recuperaron de las toxicidades a grados 0-1 por NCI CTCAE (versión 5.0) no son elegibles, pero WBC y Hgb Grado 2 son aceptables.
6. Pacientes con un segundo cáncer clínicamente activo. Se permiten pacientes con segundos cánceres que hayan sido tratados con intención curativa y/o se encuentren actualmente inactivos.
7. Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación. Los pacientes tratados previamente con agentes en investigación deben completar un período de lavado de al menos una semana o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de comenzar el tratamiento.
9. Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides, excepto aquellos que reciben esteroides tópicos o inhalados, o los esteroides que se administran mediante inyección local.
10. Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada clínicamente significativa, como angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal (FEVI <50%), arritmia cardíaca no controlada con medicación, hipertensión no controlada definida como PAS ≥ 160 mm Hg y/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes de la selección.
11. Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que requieran antimicrobianos intravenosos para su manejo.
12. Mujeres embarazadas y lactantes.
13. Otras situaciones que los investigadores consideren no elegibles para participar en la investigación.

Donante

1. Donantes que son mujeres embarazadas y lactantes.
2. Donante que ha tenido enfermedades tumorales avanzadas.
3. Donante que ha tenido enfermedades autoinmunes.
4. Los donantes son positivos para uno de los siguientes: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), prueba serológica de sífilis (RPR+TPHA), CMV IgM, virus linfotrópico T humano (HTLV) y virus de la hepatitis B y C.
5. Otras situaciones que los investigadores consideren no elegibles para participar en la investigación.