Terapia allogenica PB103 (cellule NK) in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

Destinatario:

1. I Destinatari (Soggetti) hanno un'età compresa tra i 20 ei 70 anni.
2. Donatore correlato: 6/6 corrispondenti a HLA-A, -B e -DRb1 o donatore aploidentico ≥ 4/8 corrispondenti a HLA-A, -B, -C e -DRb1
3. Consenso informato firmato.
4. - Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente di stadio IIIB-IV, non suscettibili di terapia multimodale definitiva o malattia ricorrente dopo una precedente diagnosi di malattia di stadio I-III. Tutta la stadiazione è determinata tramite i criteri di stadiazione proposti dall'8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)/IASLC.
5. I soggetti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
7. Durata oltre 6 mesi.
8. Funzione organica accettabile, come evidenziato dai seguenti dati di laboratorio:

（a） Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN). (per pazienti con metastasi epatiche note, AST e/o ALT ≤ 5× ULN) （b） Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN （c） Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3 （d） Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule /mm3 (e) Hgb ≥ 9,0 g/dL (f) GFR stimato ≥ 60 ml/min /1,73 m2 o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min

Donatore

1. I donatori hanno un'età compresa tra 20 e 65 anni.
2. Donatore correlato: 6/6 corrispondenti a HLA-A, -B e -DRb1 o donatore aploidentico ≥ 4/8 corrispondenti a HLA-A, -B, -C e -DRb1
3. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

Destinatario:

1. Pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o polmonite da radiazioni.
2. Pazienti con metastasi cerebrali o malattia leptomeningea.
3. Pazienti che hanno ricevuto radiazioni ai campi polmonari entro quattro settimane dall'inizio del trattamento. Per tutte le radiazioni palliative a tutti gli altri siti, devono essere trascorsi almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
4. - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (ad es. intratoracico, intraddominale o intrapelvico) entro due settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura. La chirurgia toracica video-assistita (VATS) e la mediastinoscopia non verranno conteggiate come chirurgia maggiore e i pazienti possono essere arruolati nello studio ≥1 settimana dopo la procedura.
5. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale e non si sono ripresi dalle tossicità ai gradi 0-1 secondo NCI CTCAE (versione 5.0) non sono idonei, ma WBC e Hgb Grado 2 sono accettabili.
6. Pazienti con un secondo cancro, clinicamente attivo. Sono ammessi i pazienti con secondi tumori che sono stati trattati con intento curativo e/o sono attualmente inattivi.
7. Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo. I pazienti precedentemente trattati con agenti sperimentali devono completare un periodo di washout di almeno una settimana o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima di iniziare il trattamento.
9. Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o uso cronico di corticosteroidi, ad eccezione di quelli che assumono steroidi topici o inalatori, o gli steroidi vengono somministrati tramite iniezione locale.
10. Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa e non controllata, come angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening, frazione di eiezione ventricolare sinistra anomala (LVEF <50%), aritmia cardiaca non controllata con farmaci, ipertensione non controllata definita come SBP ≥ 160 mm Hg e/o DBP ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi. L'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dello screening.
11. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo che richiedono antimicrobici EV per la gestione.
12. Donne in gravidanza e in allattamento.
13. Altre situazioni che gli investigatori ritengono non ammissibili alla partecipazione alla ricerca.

Donatore

1. Donatori che sono donne in gravidanza e in allattamento.
2. Donatore che ha avuto malattie tumorali avanzate.
3. Donatore che ha avuto malattie autoimmuni.
4. I donatori sono positivi per uno dei virus dell'immunodeficienza umana (HIV), test sierologico della sifilide (RPR+TPHA), CMV IgM, virus T-linfotropico umano (HTLV) e virus dell'epatite B e C.
5. Altre situazioni che gli investigatori ritengono non ammissibili alla partecipazione alla ricerca.